Nitroimidazol bactericida contra anaeróbios e ativo contra protozoários como Trichomonas, Giardia e Entamoeba. Disponível em comprimidos e solução para infusão, com biodisponibilidade oral próxima de 100%, interação com álcool e neurotoxicidade em uso prolongado.
Revisado em pela equipe MedFoco
A associação com álcool pode causar reação semelhante ao dissulfiram (rubor, náusea, vômitos, taquicardia, cefaleia). Cursos prolongados aumentam o risco de neuropatia periférica, encefalopatia e convulsões.
O essencial do perfil clínico em uma tela.
O metronidazol é um derivado nitroimidazólico ativado no interior de micro-organismos anaeróbios e protozoários. A redução do grupamento nitro gera intermediários reativos que lesam o DNA, causando quebra das fitas e morte celular. É bactericida contra anaeróbios obrigatórios e ativo contra Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia e Entamoeba histolytica.
Pró-fármaco ativado por redução em ambiente anaeróbio, gerando radicais que fragmentam o DNA de bactérias anaeróbias e protozoários.
Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Metronidazol 250 mgRENAME 2024 | Comprimido | 250 mg | Caixa com 20 ou 24 comprimidos, conforme fabricante. | HelmizolNeo Metrodazol |
| Metronidazol 400 mgRENAME 2024 | Comprimido | 400 mg | Caixa com comprimidos, conforme fabricante. | Helmizol |
| Metronidazol 250 mg | Comprimido revestido | 250 mg | Caixa com 20 ou 24 comprimidos revestidos, conforme fabricante. | FlagylCandermMeflagin |
| Metronidazol 400 mg | Comprimido revestido | 400 mg | Caixa com 20 ou 24 comprimidos revestidos, conforme fabricante. | FlagylCandermMeflagin |
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Metronidazol 5 mg/mLUso hospitalar | Solução para infusão | 5 mg/mL | Bolsa plástica de 100 mL, total de 500 mg. | HidazolMetroniflex |
| Metronidazol 5 mg/mL | Solução para infusão | 5 mg/mL | Frasco de 100 mL, total de 500 mg. | Endonidazol |
| Metronidazol 5 mg/mL | Solução para infusão | 5 mg/mL | Frasco-ampola de 100 mL, total de 500 mg. | MetronackNidazofarma |
| Metronidazol 5 mg/mL1.500 mg | Solução para infusão | 5 mg/mL | Frasco-ampola de 300 mL, total de 1.500 mg. | Metronack |
Todas as soluções EV têm 5 mg/mL: 100 mL contêm 500 mg e 300 mL contêm 1.500 mg (dose única diária). Há genéricos de comprimidos e de solução para infusão.
Dose, frequência e duração por população.
Ou 1.500 mg 1x/dia.
Ou 400 mg 12/12 h por 7 dias.
< 12 anos; ou 22,5 mg/kg 1x/dia.
Monitorar neurotoxicidade.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 500 mg | 8/8 h | 7 dias ou conforme foco | Infusão em 30 a 60 minutos (5 mL/min). Transicionar para via oral assim que possível. |
| 1.500 mg | 1x/dia | 7 dias ou conforme foco | Esquema alternativo em dose única diária, com mesma dose total. | |
| Profilaxia cirúrgica | 1.500 mg | Dose única, 1 h antes da incisão | Dose única | Repetir 24 horas após se houver contaminação intraoperatória ou deiscência de anastomose. Geralmente associado a cefalosporina. |
Infusão em 30 a 60 minutos (5 mL/min). Transicionar para via oral assim que possível.
Esquema alternativo em dose única diária, com mesma dose total.
Repetir 24 horas após se houver contaminação intraoperatória ou deiscência de anastomose. Geralmente associado a cefalosporina.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Infecção por anaeróbios | 400 mg | 8/8 h | 7 dias | Associar cobertura aeróbia em infecções mistas. Duração maior em abscessos e infecções ósseas. |
| Tricomoníase | 2 g | Dose única | Dose única | Tratar parceiros sexuais com 2 g em dose única. Se necessário, repetir após 4 a 6 semanas. |
| 400 mg | 12/12 h | 7 dias | Esquema de 7 dias preferido em mulheres por menor taxa de falha. | |
| 250 mg | 12/12 h | 10 dias | Alternativa de bula. | |
| Vaginose bacteriana / Gardnerella | 400 a 500 mg | 12/12 h | 7 dias | Esquema preferencial. |
| 2 g | 1x/dia no 1º e no 3º dia | 2 doses | Alternativa de bula; tratar parceiros com 2 g em dose única quando indicado. | |
| Giardíase | 250 mg | 8/8 h | 5 dias | Tomar após as refeições. |
| Amebíase intestinal | 500 mg | 6/6 h | 5 a 7 dias | Seguir com amebicida luminal para erradicar cistos, conforme protocolo. |
| Amebíase hepática | 500 mg | 6/6 h | 7 a 10 dias | Seguir com amebicida luminal; drenagem em casos selecionados. |
Associar cobertura aeróbia em infecções mistas. Duração maior em abscessos e infecções ósseas.
Tratar parceiros sexuais com 2 g em dose única. Se necessário, repetir após 4 a 6 semanas.
Esquema de 7 dias preferido em mulheres por menor taxa de falha.
Alternativa de bula.
Esquema preferencial.
Alternativa de bula; tratar parceiros com 2 g em dose única quando indicado.
Tomar após as refeições.
Seguir com amebicida luminal para erradicar cistos, conforme protocolo.
Seguir com amebicida luminal; drenagem em casos selecionados.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 15 a 50 mg/kg/dia | Dividir de 8/8 h | Conforme indicação | Comprimidos indicados a partir de 12 anos; em crianças menores, usar suspensão de benzoilmetronidazol. Dose máxima de 2.250 mg/dia. |
| Amebíase | 35 a 50 mg/kg/dia | Dividir de 8/8 h | 7 a 10 dias | Dose máxima de 750 mg/dose. |
| Giardíase | 15 a 25 mg/kg/dia | Dividir de 8/8 h ou 12/12 h | 5 a 7 dias | Dose máxima de 250 mg/dose. Alternativa: 5 mg/kg/dose 8/8 h por 5 a 10 dias. |
| Balantidíase | 35 a 50 mg/kg/dia | Dividir de 8/8 h | 5 dias | Dose máxima de 750 mg/dose. |
| Tricomoníase | 45 mg/kg/dia (< 45 kg) · 500 mg 12/12 h (≥ 45 kg) | Dividir de 8/8 h (< 45 kg) | 7 dias | Dose máxima de 2.000 mg/dia. Investigar abuso sexual em crianças. |
| Clostridioides difficile (leve) | 30 mg/kg/dia | Dividir de 8/8 h | 10 a 14 dias | Vancomicina oral ou fidaxomicina são preferidas. Dose máxima de 500 mg/dose. |
| Infecção de cateter de diálise peritoneal | 10 mg/kg/dose | 8/8 h | Conforme protocolo de diálise | Sem ajuste em diálise peritoneal contínua. |
Comprimidos indicados a partir de 12 anos; em crianças menores, usar suspensão de benzoilmetronidazol. Dose máxima de 2.250 mg/dia.
Dose máxima de 750 mg/dose.
Dose máxima de 250 mg/dose. Alternativa: 5 mg/kg/dose 8/8 h por 5 a 10 dias.
Dose máxima de 750 mg/dose.
Dose máxima de 2.000 mg/dia. Investigar abuso sexual em crianças.
Vancomicina oral ou fidaxomicina são preferidas. Dose máxima de 500 mg/dose.
Sem ajuste em diálise peritoneal contínua.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 7,5 mg/kg/dose | 8/8 h | Conforme foco | Crianças < 12 anos. Acima de 12 anos, usar dose adulta. |
| 22,5 mg/kg | 1x/dia | Conforme foco | Esquema em dose única diária para < 12 anos. | |
| Profilaxia cirúrgica | 15 mg/kg (≥ 1.200 g) · 7,5 mg/kg (< 1.200 g) | 30 a 60 min antes da incisão | Dose única | Dose máxima de 500 mg. Em > 1 mês, pode repetir a cada 12 h em cirurgias prolongadas. A bula admite 22,5 mg/kg 1 h antes da cirurgia em < 12 anos. |
| Amebíase | 35 a 50 mg/kg/dia | Dividir de 8/8 h ou 6/6 h | 10 dias | Dose máxima de 4 g/dia. |
| Infecções anaeróbias graves | 7,5 mg/kg/dose | 6/6 h | 7 a 10 dias | Dose máxima de 4 g/dia. |
| Infecção intra-abdominal | 30 a 40 mg/kg/dia | Dividir de 8/8 h | Conforme controle do foco | Sempre em terapia combinada. Dose máxima de 500 mg/dose. |
| Apendicite | 30 mg/kg/dia | Dividir de 6/6 h | 7 dias (EV + VO) | Associado a ceftriaxona nos casos não complicados. Dose máxima de 500 mg/dose. |
| Clostridioides difficile (sem via oral) | 7,5 mg/kg/dose | 6/6 h ou 8/8 h | 10 a 14 dias | Dose máxima de 500 mg/dose. |
| Neonatal — dose de ataque | 15 mg/kg | Dose única | Seguida de manutenção | Iniciar a manutenção conforme a idade gestacional. |
| Neonatal — IG 23 a 34 semanas | 7,5 mg/kg/dose | 12/12 h | Conforme indicação | Iniciar 12 h após a dose de ataque. |
| Neonatal — IG 34 a 40 semanas | 7,5 mg/kg/dose | 8/8 h | Conforme indicação | Iniciar 8 h após a dose de ataque. |
| Neonatal — IG > 40 semanas | 7,5 mg/kg/dose | 6/6 h | Conforme indicação | Iniciar 6 h após a dose de ataque. |
Crianças < 12 anos. Acima de 12 anos, usar dose adulta.
Esquema em dose única diária para < 12 anos.
Dose máxima de 500 mg. Em > 1 mês, pode repetir a cada 12 h em cirurgias prolongadas. A bula admite 22,5 mg/kg 1 h antes da cirurgia em < 12 anos.
Dose máxima de 4 g/dia.
Dose máxima de 4 g/dia.
Sempre em terapia combinada. Dose máxima de 500 mg/dose.
Associado a ceftriaxona nos casos não complicados. Dose máxima de 500 mg/dose.
Dose máxima de 500 mg/dose.
Iniciar a manutenção conforme a idade gestacional.
Iniciar 12 h após a dose de ataque.
Iniciar 8 h após a dose de ataque.
Iniciar 6 h após a dose de ataque.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Tétano | 30 mg/kg/dia | Dividir de 6/6 h | 7 a 10 dias | Dose máxima de 4 g/dia. Associar imunoglobulina antitetânica, desbridamento e suporte. |
Dose máxima de 4 g/dia. Associar imunoglobulina antitetânica, desbridamento e suporte.
Usar quando indicado; evitar dose única de 2 g no 1º trimestre
Atravessa a placenta. Estudos observacionais não mostraram aumento consistente de malformações; preferir esquemas fracionados e avaliar risco-benefício, especialmente no primeiro trimestre.
Não usar durante a amamentação
Excretado no leite em concentrações semelhantes às plasmáticas; as bulas brasileiras contraindicam. Se o uso for indispensável, suspender a amamentação; após dose única de 2 g, aguardar 12 a 24 horas.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| Insuficiência renal (ClCr ≥ 10)Sem ajuste | Sem ajuste posológico específico | Conforme indicação | Sem ajuste. Os metabólitos podem se acumular em uso prolongado; monitorar neurotoxicidade. |
| ClCr < 10 mL/minAjustar intervalo | 500 mg | 12/12 h | Ajustar intervalo. Redução sugerida por referências farmacoterapêuticas em doença renal avançada, principalmente em cursos prolongados. |
| HemodiáliseDose após a sessão | Programar a dose após a diálise | Considerar dose adicional após cada sessão | Dose após a sessão. A hemodiálise remove metronidazol e metabólitos de forma significativa. |
| Insuficiência hepática graveReduzir dose | Reduzir cerca de 50% da dose | Manter intervalo | Reduzir dose. Metabolismo hepático predominante; cautela na encefalopatia hepática. Monitorar níveis quando disponíveis e sinais neurológicos. |
Sem ajuste. Os metabólitos podem se acumular em uso prolongado; monitorar neurotoxicidade.
Ajustar intervalo. Redução sugerida por referências farmacoterapêuticas em doença renal avançada, principalmente em cursos prolongados.
Dose após a sessão. A hemodiálise remove metronidazol e metabólitos de forma significativa.
Reduzir dose. Metabolismo hepático predominante; cautela na encefalopatia hepática. Monitorar níveis quando disponíveis e sinais neurológicos.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| Síndrome de CockayneEvitar | Somente sem alternativa | Monitorar função hepática antes, durante e após | Evitar. Risco de hepatotoxicidade grave e insuficiência hepática aguda fatal; suspender diante de elevação de enzimas. |
| IdosoSem ajuste pela idade | Dose usual | Conforme indicação | Sem ajuste pela idade. Considerar função hepática e maior suscetibilidade a efeitos neurológicos. |
Evitar. Risco de hepatotoxicidade grave e insuficiência hepática aguda fatal; suspender diante de elevação de enzimas.
Sem ajuste pela idade. Considerar função hepática e maior suscetibilidade a efeitos neurológicos.
Técnica de aplicação, vias e situações especiais.
Tomar os comprimidos após as refeições para reduzir sintomas gastrointestinais, inteiros e com água. A via EV é reservada a pacientes graves ou sem via oral; a biodisponibilidade oral é praticamente completa.
Reduz náusea, epigastralgia e gosto metálico. Não partir os comprimidos.
Evitar bebidas alcoólicas e medicamentos com álcool durante o tratamento e por pelo menos 24 horas após a última dose.
A solução de 5 mg/mL é administrada pura, em 30 a 60 minutos, na velocidade aproximada de 5 mL/min.
A refrigeração pode causar cristalização; manter em temperatura ambiente, protegido da luz.
Administrar separadamente de outros medicamentos; descontinuar outra infusão no mesmo acesso durante a administração.
Administrar assim que lembrar e reorganizar os horários, mantendo os intervalos; não dobrar a dose.
Adultos e crianças > 12 anos
100 mL = 500 mg · 300 mL = 1.500 mg.
Não misturar com outros medicamentos no mesmo recipiente.
100 mL = 500 mg · 300 mL = 1.500 mg.
Não misturar com outros medicamentos no mesmo recipiente.
Doses em mg/kg
Volume (mL) = dose (mg) ÷ 5. 7,5 mg/kg = 1,5 mL/kg; 15 mg/kg = 3 mL/kg.
Em neonatos, seguir protocolo de volume e acesso da unidade.
Volume (mL) = dose (mg) ÷ 5. 7,5 mg/kg = 1,5 mL/kg; 15 mg/kg = 3 mL/kg.
Em neonatos, seguir protocolo de volume e acesso da unidade.
| Via | Status | Observações |
|---|---|---|
| Oral | Via indicada | Biodisponibilidade próxima de 100%; preferir sempre que possível. |
| Endovenosa | Via indicada | Infusão de 30 a 60 minutos, sem diluição; nunca em bolus. |
| SNG/SNE | Depende da forma | Comprimido simples pode ser triturado e disperso em 10 mL de água, com pausa da dieta e lavagem da sonda. Comprimido revestido não deve ser triturado. A suspensão de benzoilmetronidazol pode ser usada por sonda. |
| Sublingual | Não se aplica | Não se aplica. |
| Intramuscular | Não usar | A solução é destinada apenas à infusão EV. |
| Subcutânea | Não usar | Não se aplica. |
| Retal | Não se aplica | Não há apresentação retal comercializada. |
| Tópica/mucosas | Apresentações próprias | Gel vaginal e formulações tópicas de metronidazol têm indicações e monografias próprias. |
Biodisponibilidade próxima de 100%; preferir sempre que possível.
Infusão de 30 a 60 minutos, sem diluição; nunca em bolus.
Comprimido simples pode ser triturado e disperso em 10 mL de água, com pausa da dieta e lavagem da sonda. Comprimido revestido não deve ser triturado. A suspensão de benzoilmetronidazol pode ser usada por sonda.
Não se aplica.
A solução é destinada apenas à infusão EV.
Não se aplica.
Não há apresentação retal comercializada.
Gel vaginal e formulações tópicas de metronidazol têm indicações e monografias próprias.
Na tricomoníase, tratar parceiros com 2 g VO em dose única e orientar abstinência sexual até o fim do tratamento de ambos.
Cursos acima de 10 dias ou repetidos aumentam o risco de neuropatia periférica, encefalopatia e síndrome cerebelar. Monitorar hemograma e sinais neurológicos.
A solução para infusão contém sódio; considerar em insuficiência cardíaca, edema ou restrição salina, principalmente com corticosteroides.
Pode reduzir artificialmente valores de AST, ALT, LDH, triglicerídeos e glicose em métodos enzimáticos.
Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.
Parestesias, ataxia, vertigem, confusão ou convulsões exigem suspensão. A ingestão de álcool durante o uso e até 24 horas após pode causar reação semelhante ao dissulfiram; o uso recente de dissulfiram (últimas 2 semanas) pode precipitar psicose.
Atravessa a placenta. Pode ser usado quando indicado, preferindo esquemas fracionados e avaliando risco-benefício no primeiro trimestre.
Passa para o leite em concentrações semelhantes às plasmáticas. As bulas contraindicam o uso; se indispensável, suspender a amamentação durante o tratamento.
Sem ajuste na maioria dos pacientes. Com ClCr < 10 mL/min, considerar 500 mg 12/12 h; em hemodiálise, administrar após a sessão ou dose adicional.
Na insuficiência hepática grave, reduzir a dose em cerca de 50%. Cautela na encefalopatia hepática; risco elevado de hepatotoxicidade na síndrome de Cockayne.
Farmacologia, interações e informação regulatória.
Entra por difusão em micro-organismos anaeróbios e protozoários, onde o grupamento nitro é reduzido por proteínas de baixo potencial redox (ferredoxina). Os intermediários reativos ligam-se ao DNA, causando perda da estrutura helicoidal, quebra das fitas e morte celular. Células aeróbias não ativam o fármaco de forma eficiente.
Biodisponibilidade oral de praticamente 100%, ligação proteica < 20% e volume de distribuição de cerca de 0,65 L/kg, com concentrações terapêuticas em abscessos, bile, osso, LCR, saliva, secreções vaginais e líquido seminal.
Metabolismo hepático (oxidação e conjugação), formando metabólito hidroxilado com cerca de 30% da atividade. Meia-vida de cerca de 8 horas; eliminação renal de 60–80% da dose, majoritariamente como metabólitos.
Mantém boa atividade contra Bacteroides fragilis, Prevotella, Fusobacterium e Clostridium perfringens, com resistência ainda pouco frequente no Brasil.
Não deve ser somado a outros anaerobicidas (piperacilina-tazobactam, carbapenêmicos, amoxicilina-clavulanato) sem indicação específica, pela redundância de cobertura.
O álcool e medicamentos que contêm etanol podem desencadear reação semelhante ao dissulfiram; o dissulfiram associado pode causar psicose e confusão, sendo contraindicado nas 2 semanas anteriores. O metronidazol inibe o metabolismo da varfarina e de outros cumarínicos, aumentando o INR e o risco de sangramento, e pode elevar os níveis de lítio, bussulfano, fenitoína e ciclosporina, exigindo monitorização. Indutores enzimáticos como fenobarbital e fenitoína reduzem as concentrações de metronidazol, enquanto cimetidina pode aumentá-las. A associação com outros fármacos que prolongam o QT aumenta o risco de arritmias. Pode interferir em dosagens enzimáticas de AST, ALT, LDH, triglicerídeos e glicose, produzindo valores falsamente baixos.
Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.
Sanofi Medley. Indicações, posologia por indicação, gestação, lactação, advertências e interações.
Bulas de soluções comercializadas no Brasil (Hidazol®, Metroniflex®, Endonidazol®, Metronack®, Nidazofarma®): posologia EV, profilaxia cirúrgica, velocidade de infusão e armazenamento.
Ministério da Saúde. Metronidazol 250 mg e 400 mg comprimido e gel vaginal 100 mg/g no Componente Básico; AWaRe Acesso.
WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Metronidazole como antibacteriano sistêmico e antiprotozoário.
Critérios para prescrição, dispensação, controle e retenção de receita de medicamentos antimicrobianos.
Ministério da Saúde. Esquemas para tricomoníase e vaginose bacteriana, inclusive na gestação.
Atualização sobre preferência por fidaxomicina e vancomicina oral em relação ao metronidazol.
Compêndios de farmacoterapia pediátrica e neonatal (doses por idade gestacional, profilaxia cirúrgica, amebíase, tétano).
