Bulário clínico · Antidiabético

Linagliptina + Cloridrato de Metformina

Associação em dose fixa de inibidor da DPP-4 com metformina para o diabetes tipo 2 em adultos, com baixo risco intrínseco de hipoglicemia e efeito neutro sobre o peso.

Via oraliDPP-4 + biguanidaAdultos2x/dia com refeiçõesReceita simplesAcidose láctica · pancreatite

Revisado em outubro de 2026 pela equipe MedFoco

A metformina define o limite renal

A linagliptina dispensa ajuste renal, mas a metformina é contraindicada com TFGe < 30 mL/min/1,73 m² e limitada a 1.000 mg/dia com TFGe 30–59. Suspender temporariamente em desidratação, contraste iodado e cirurgia.

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Visão geral

O essencial do perfil clínico em uma tela.

O que é a associação linagliptina + metformina?

É uma combinação em dose fixa de linagliptina, inibidor seletivo da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), com cloridrato de metformina. A linagliptina aumenta os níveis ativos das incretinas, estimulando a secreção de insulina e reduzindo o glucagon de forma glicose-dependente; a metformina reduz a produção hepática de glicose. O resultado é redução da HbA1c com baixo risco intrínseco de hipoglicemia.

ViaOral

Faixa etáriaAdultos

SUSFora da RENAME

ReceitaReceita simples · sem retenção

Composição e papel de cada componente2 ativos

Linagliptina

Inibe a degradação de GLP-1 e GIP, aumentando a secreção de insulina e reduzindo a de glucagon de maneira dependente da glicose.

Inibidor da DPP-4

Metformina

Reduz a produção hepática de glicose, aumenta a captação periférica e a sensibilidade à insulina e diminui a absorção intestinal de glicose.

Biguanida

Quando usar e quando evitar

Indicações

Diabetes mellitus tipo 2 em adultos sem controle adequado com a dose máxima tolerada de metformina isolada.
Substituição de linagliptina e metformina em comprimidos separados em pacientes já controlados.
DM2 sem controle com metformina e sulfonilureia, em associação tripla.
DM2 sem controle com metformina e insulina, em associação.

Não indicado

Diabetes mellitus tipo 1 ou cetoacidose diabética.
TFGe < 30 mL/min/1,73 m² ou condições agudas que possam alterar a função renal.
Doenças com hipóxia tecidual, como insuficiência cardíaca descompensada, insuficiência respiratória, infarto recente e choque.
Disfunção hepática, intoxicação alcoólica aguda e alcoolismo.
Menores de 18 anos.

Apresentações

Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.

Apresentações disponíveis3 apresentações

Apresentação	Forma farmacêutica	Concentração / composição	Embalagem	Nomes comerciais
Linagliptina 2,5 mg + Metformina 500 mg	Comprimido revestido	Linagliptina 2,5 mgCloridrato de metformina 500 mg	Embalagem com 60 comprimidos revestidos (Glink Met também com 20).	Trayenta DuoGlink Met
Linagliptina 2,5 mg + Metformina 850 mg	Comprimido revestido	Linagliptina 2,5 mgCloridrato de metformina 850 mg	Embalagem com 60 comprimidos revestidos; outras quantidades conforme fabricante.	Trayenta DuoGlink MetGlunac DuoLinadib Duo
Linagliptina 2,5 mg + Metformina 1.000 mg2 cp = dose máxima	Comprimido revestido	Linagliptina 2,5 mgCloridrato de metformina 1.000 mg	Embalagem com 60 comprimidos revestidos; outras quantidades conforme fabricante.	Trayenta DuoGlink MetGlunac DuoLinadib Duo

Linagliptina 2,5 mg + Metformina 500 mgComprimido revestido

Concentração / composição

Linagliptina 2,5 mgCloridrato de metformina 500 mg

EmbalagemEmbalagem com 60 comprimidos revestidos (Glink Met também com 20).

Nomes comerciais

Trayenta DuoGlink Met

Linagliptina 2,5 mg + Metformina 850 mgComprimido revestido

Concentração / composição

Linagliptina 2,5 mgCloridrato de metformina 850 mg

EmbalagemEmbalagem com 60 comprimidos revestidos; outras quantidades conforme fabricante.

Nomes comerciais

Trayenta DuoGlink MetGlunac DuoLinadib Duo

Linagliptina 2,5 mg + Metformina 1.000 mgComprimido revestido

2 cp = dose máxima

Concentração / composição

Linagliptina 2,5 mgCloridrato de metformina 1.000 mg

EmbalagemEmbalagem com 60 comprimidos revestidos; outras quantidades conforme fabricante.

Nomes comerciais

Trayenta DuoGlink MetGlunac DuoLinadib Duo

Atenção

Corantes variam conforme a concentração

As apresentações contêm diferentes corantes (dióxido de titânio e óxidos de ferro amarelo, vermelho ou preto), que podem causar reações alérgicas em pacientes sensíveis. Glunac Duo e Linadib Duo são comercializados nas concentrações de 2,5/850 mg e 2,5/1.000 mg.

Posologia

Dose, frequência e duração por população.

Dose usual1 cp 2x/dia

Com as refeições

Dose máxima5/2.000 mg/dia

Linagliptina/metformina

TFGe 30–59Máx. 1.000 mg

De metformina por dia

TFGe < 30Contraindicado

Interromper

Esquemas por população2 grupos

Adulto

Via oral4 esquemas

Indicação	Dose	Frequência	Duração	Observações
Dose usual — 2,5/500 mg	1 comprimido de 2,5 mg/500 mg	2x/dia, com as refeições	Uso contínuo	Fornece linagliptina 5 mg + metformina 1.000 mg/dia. Opção também para TFGe 30–59 mL/min/1,73 m², respeitando o máximo de 1.000 mg/dia de metformina.
Dose usual — 2,5/850 mg	1 comprimido de 2,5 mg/850 mg	2x/dia, com as refeições	Uso contínuo	Fornece linagliptina 5 mg + metformina 1.700 mg/dia. Para pacientes que já usam cerca de 850 mg de metformina 2x/dia.
Dose usual — 2,5/1.000 mg	1 comprimido de 2,5 mg/1.000 mg	2x/dia, com as refeições	Uso contínuo	Fornece linagliptina 5 mg + metformina 2.000 mg/dia, a dose máxima. Não exceder.
Associação com sulfonilureia ou insulina	Linagliptina 2,5 mg + metformina na dose já em uso	2x/dia, com as refeições	Uso contínuo	Considerar reduzir a dose da sulfonilureia ou da insulina para diminuir o risco de hipoglicemia.

Dose usual — 2,5/500 mg

1 comprimido de 2,5 mg/500 mg2x/dia, com as refeições

Detalhes

DuraçãoUso contínuo

Observações

Fornece linagliptina 5 mg + metformina 1.000 mg/dia. Opção também para TFGe 30–59 mL/min/1,73 m², respeitando o máximo de 1.000 mg/dia de metformina.

Dose usual — 2,5/850 mg

1 comprimido de 2,5 mg/850 mg2x/dia, com as refeições

Detalhes

DuraçãoUso contínuo

Observações

Fornece linagliptina 5 mg + metformina 1.700 mg/dia. Para pacientes que já usam cerca de 850 mg de metformina 2x/dia.

Dose usual — 2,5/1.000 mg

1 comprimido de 2,5 mg/1.000 mg2x/dia, com as refeições

Detalhes

DuraçãoUso contínuo

Observações

Fornece linagliptina 5 mg + metformina 2.000 mg/dia, a dose máxima. Não exceder.

Associação com sulfonilureia ou insulina

Linagliptina 2,5 mg + metformina na dose já em uso2x/dia, com as refeições

Detalhes

DuraçãoUso contínuo

Observações

Considerar reduzir a dose da sulfonilureia ou da insulina para diminuir o risco de hipoglicemia.

Populações especiais

Gestação e lactação

Gestação

Categoria B

Uso não recomendado

Não há estudos adequados em gestantes; estudos em animais com a associação não indicaram teratogenicidade. A insulina é a estratégia preferencial para o controle glicêmico na gestação.

Lactação

Avaliar risco-benefício

Não usar durante a amamentação

A metformina é excretada no leite humano; a linagliptina é excretada no leite em animais. Decidir entre interromper a amamentação ou o tratamento.

Ajuste por órgão

Condição	Ajuste / Dose	Frequência	Observações
TFGe ≥ 60 mL/min/1,73 m²Sem ajuste	Sem ajuste posológico específico	Conforme indicação	Sem ajuste. Avaliar a TFG antes de iniciar e ao menos 1x/ano.
TFGe 30 a 59 mL/min/1,73 m²Ajustar dose	Metformina inicial 500 ou 850 mg/dia; máximo 1.000 mg/dia	Preferir 2,5/500 mg 2x/dia ou fármacos separados	Ajustar dose. Somente na ausência de outros fatores de risco para acidose láctica. Monitorar TFGe a cada 3–6 meses (45–59) ou a cada 3 meses (30–44); abaixo de 45, reavaliar o risco-benefício da metformina. A linagliptina não requer ajuste.
TFGe < 30 mL/min/1,73 m²Contraindicado	Não usar	—	Contraindicado. Interromper a metformina imediatamente. A linagliptina isolada pode ser mantida, se indicada.
Disfunção hepáticaContraindicado	Não usar	—	Contraindicado. Contraindicação atribuída à metformina pelo risco de acidose láctica; a farmacocinética da linagliptina não se altera na hepatopatia.

TFGe ≥ 60 mL/min/1,73 m²Sem ajuste

Sem ajuste posológico específico

FrequênciaConforme indicação

Observações

Sem ajuste. Avaliar a TFG antes de iniciar e ao menos 1x/ano.

TFGe 30 a 59 mL/min/1,73 m²Ajustar dose

Metformina inicial 500 ou 850 mg/dia; máximo 1.000 mg/dia

FrequênciaPreferir 2,5/500 mg 2x/dia ou fármacos separados

Observações

Ajustar dose. Somente na ausência de outros fatores de risco para acidose láctica. Monitorar TFGe a cada 3–6 meses (45–59) ou a cada 3 meses (30–44); abaixo de 45, reavaliar o risco-benefício da metformina. A linagliptina não requer ajuste.

TFGe < 30 mL/min/1,73 m²Contraindicado

Não usar

Frequência—

Observações

Contraindicado. Interromper a metformina imediatamente. A linagliptina isolada pode ser mantida, se indicada.

Disfunção hepáticaContraindicado

Não usar

Frequência—

Observações

Contraindicado. Contraindicação atribuída à metformina pelo risco de acidose láctica; a farmacocinética da linagliptina não se altera na hepatopatia.

Outras populações

Não há ajuste posológico específicoIdoso

Sem ajuste pela idade para a linagliptina. Monitorar a função renal com maior frequência (a cada 3–6 meses).

Modelos de prescrição3 modelos

Dose usual — 2,5/500 mgUso oralAbrir modelo

Texto da prescriçãoVocê pode alterar livremente o conteúdo antes de copiar.

Dose usual — 2,5/850 mgUso oralAbrir modelo

Texto da prescriçãoVocê pode alterar livremente o conteúdo antes de copiar.

Dose usual — 2,5/1.000 mgUso oralAbrir modelo

Texto da prescriçãoVocê pode alterar livremente o conteúdo antes de copiar.

Administração

Técnica de aplicação, vias e situações especiais.

DiluentesNão se aplicaReconstituiçãoNão requer

Via principalVia oral

Duas vezes ao dia, com as refeições, para reduzir os efeitos gastrointestinais da metformina.

Técnica de aplicação5 passos

Confira a função renal

Obter TFGe antes de iniciar. Com TFG < 60, avaliar fatores de risco para acidose láctica.

Escolha a concentração

Selecionar a apresentação que forneça a dose de metformina já tolerada; se não houver concentração adequada, usar os fármacos separados.

Tome com as refeições

Café da manhã e jantar, para melhorar a tolerância gastrointestinal.

Não parta o comprimido

Engolir inteiro, com água.

Dose esquecida

Tomar assim que lembrar, sem tomar duas doses ao mesmo tempo. Se estiver próximo da próxima tomada, pular a esquecida.

Compatibilidade por via

Via	Status	Observações
Oral	Via indicada	Comprimido inteiro, 2x/dia, com as refeições.
SNG/SNE	Sem dados	Não há dados que sustentem a administração do comprimido revestido por sonda. Preferir os componentes separados em formulações adequadas, conforme protocolo institucional.
Sublingual	Não se aplica	Não se aplica.
Endovenosa	Não se aplica	Não há apresentação parenteral.
Intramuscular	Não se aplica	Não se aplica.
Subcutânea	Não se aplica	Não se aplica.
Retal	Não se aplica	Não se aplica.
Tópica/mucosas	Não se aplica	Não se aplica.

OralVia indicada

Observações

Comprimido inteiro, 2x/dia, com as refeições.

SNG/SNESem dados

Observações

Não há dados que sustentem a administração do comprimido revestido por sonda. Preferir os componentes separados em formulações adequadas, conforme protocolo institucional.

SublingualNão se aplica

Observações

Não se aplica.

EndovenosaNão se aplica

Observações

Não há apresentação parenteral.

IntramuscularNão se aplica

Observações

Não se aplica.

SubcutâneaNão se aplica

Observações

Não se aplica.

RetalNão se aplica

Observações

Não se aplica.

Tópica/mucosasNão se aplica

Observações

Não se aplica.

Situações especiais

Cirurgia

Suspender e reiniciar após 48 horas

Descontinuar no momento de cirurgias sob anestesia geral, raquidiana ou peridural. Reiniciar após pelo menos 48 horas ou após o retorno da alimentação, com função renal estável.

Contraste iodado

Pausa de 48 horas

Suspender antes ou no momento do exame e reiniciar após pelo menos 48 horas, desde que a função renal tenha sido reavaliada e esteja estável.

Doença aguda

Desidratação

Diarreia grave, vômitos, febre ou baixa ingestão hídrica: suspender temporariamente a metformina e reavaliar.

Dor abdominal

Suspeita de pancreatite

Dor abdominal intensa e persistente, com ou sem vômitos, exige suspensão e investigação. Não reintroduzir se a pancreatite for confirmada.

Cuidados

Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.

Acidose láctica e pancreatite

A metformina pode acumular na piora aguda da função renal, em hipóxia ou sepse e causar acidose láctica. A linagliptina foi associada a pancreatite aguda e penfigoide bolhoso; suspender diante de suspeita.

Contraindicações7 itens

Hipersensibilidade à linagliptina, à metformina ou aos excipientes.
Qualquer tipo de acidose metabólica aguda, como acidose láctica e cetoacidose diabética.
Pré-coma diabético.
Insuficiência renal grave (ClCr < 30 mL/min ou TFGe < 30 mL/min/1,73 m²).
Condições agudas com potencial de alterar a função renal, como desidratação, infecção grave, choque e contraste iodado intravascular.
Doença que possa causar hipóxia tecidual, como insuficiência cardíaca descompensada ou respiratória, infarto recente e choque.
Disfunção hepática, intoxicação alcoólica aguda e alcoolismo.

Populações especiais

Gestação

Categoria B

Não há estudos adequados em gestantes; uso não recomendado. Preferir insulina para o controle glicêmico na gestação.

Lactação

Avaliar risco-benefício

Não deve ser usado durante a amamentação. A metformina passa ao leite humano e a linagliptina é excretada no leite em animais.

Função renal

Ajustar dose

TFGe 30–59: metformina inicial 500 ou 850 mg/dia e máximo 1.000 mg/dia. TFGe < 30: contraindicado. A linagliptina dispensa ajuste.

Função hepática

Contraindicado

Contraindicado na disfunção hepática pelo componente metformina.

Monitoramento

Sinais de melhora

HbA1c e glicemia periodicamente.
Sintomas de pancreatite: dor abdominal intensa e persistente.
Lesões bolhosas cutâneas e artralgia intensa.
Hipoglicemia quando associado a sulfonilureia ou insulina.

Sinais de alerta

TFG antes de iniciar e ao menos 1x/ano.
Idosos e TFGe 45–59: função renal a cada 3–6 meses.
TFGe 30–44: função renal a cada 3 meses.
Vitamina B12 se houver anemia, neuropatia ou fatores de risco.

Eventos adversos

Muito comuns e comuns≥ 1%

Dor abdominalDiarreiaAlteração do paladarAumento de lipaseRedução de vitamina B12Hipoglicemia (com sulfonilureia ou insulina)

Incomuns0,1% a < 1%

Nasofaringite e tosseHipersensibilidadeDiminuição do apetite, náusea e vômitoPrurido e rashAumento de amilase

Raros e muito raros< 0,1%

Urticária e eritemaUlceração da bocaAlterações de testes hepáticos e hepatite

GravesAtendimento imediato

Pancreatite agudaAcidose lácticaAngioedemaPenfigoide bolhoso

Advertências

Não indicado para diabetes tipo 1.
Suspender se houver suspeita de pancreatite aguda.
Suspender se houver suspeita de penfigoide bolhoso e encaminhar ao dermatologista.
Artralgia grave e incapacitante foi relatada com inibidores da DPP-4; considerar a suspensão.
Sulfonilureias e insulina aumentam o risco de hipoglicemia; considerar reduzir suas doses.
Doenças mitocondriais, como MELAS e MIDD: uso de metformina não recomendado.
AINEs, inibidores da ECA, BRA e diuréticos podem comprometer a função renal; monitorar.

Técnico

Farmacologia, interações e informação regulatória.

Mecanismo de ação2 componentes

Linagliptina

Inibe de forma seletiva e prolongada a DPP-4, enzima que inativa as incretinas GLP-1 e GIP. O aumento das incretinas ativas eleva a secreção de insulina e reduz a de glucagon de maneira dependente da glicose, diminuindo a produção hepática de glicose.

Metformina

Reduz a produção hepática de glicose, aumenta a captação e a utilização periférica da glicose e reduz sua absorção intestinal. Modula ainda o metabolismo intestinal, com maior liberação de GLP-1, alteração da microbiota e redução da reabsorção de ácidos biliares.

Farmacocinética

Linagliptina não renal, metformina renal

Linagliptina: biodisponibilidade de cerca de 30%, ampla distribuição tecidual com ligação à DPP-4 dependente da concentração, metabolismo secundário (substrato de P-gp e CYP3A4) e eliminação predominantemente fecal (~80%), com apenas ~5% na urina.

Metformina: biodisponibilidade de 50–60%, ligação proteica desprezível, sem metabolismo e eliminação renal inalterada por filtração e secreção tubular, com meia-vida de cerca de 6,5 horas.

Eliminação biliarP-gp/CYP3A4Excreção renal2x/dia

Efeito clínico

Controle glicêmico com baixo risco de hipoglicemia

A adição de linagliptina à metformina reduz HbA1c e glicemias de jejum e pós-prandial, com incidência de hipoglicemia semelhante ao placebo e efeito neutro sobre o peso.

O estudo CARMELINA demonstrou não inferioridade cardiovascular e ausência de aumento de desfechos renais com linagliptina em pacientes de alto risco cardiorrenal.

DM2Peso neutroBaixo risco de hipoglicemiaSegurança CV

Interações medicamentosas

Sulfonilureias e insulina aumentam o risco de hipoglicemia e podem exigir redução de dose. Indutores potentes de P-gp e CYP3A4, como rifampicina, reduzem a exposição à linagliptina e podem comprometer sua eficácia; preferir alternativa. Fármacos que podem prejudicar agudamente a função renal, como AINEs (inclusive inibidores da COX-2), inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II, diuréticos de alça e contraste iodado, aumentam o risco de acúmulo de metformina e acidose láctica. Inibidores de transportadores de cátions orgânicos (OCT2/MATE), como cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprima e vandetanibe, podem elevar a exposição à metformina. A intoxicação alcoólica aumenta o risco de acidose láctica, sobretudo em jejum ou hepatopatia. Glicocorticoides, agonistas beta-2 e diuréticos podem elevar a glicemia e exigir ajuste do tratamento.

Informação regulatória

SUSFora da RENAMEA associação e a linagliptina isolada não constam na RENAME 2024. A metformina está disponível no Componente Básico e no Programa Farmácia Popular.

GenéricoSimilares disponíveisAlém do produto de referência Trayenta Duo, há medicamentos de outros fabricantes (Glink Met, Glunac Duo e Linadib Duo) e oferta de genérico nas concentrações de 2,5/850 mg e 2,5/1.000 mg.

ATCA10BD11Classificação WHO ATC/DDD: metformina e linagliptina, associações de hipoglicemiantes orais, código A10BD11.

Receituário

Tipo de receitaReceita simples

Número de vias1 via

RetençãoNão

ValidadeSem prazo específico de controle especial

Referências

Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.

Bula profissional

Trayenta Duo® — linagliptina + cloridrato de metformina

Boehringer Ingelheim do Brasil. Comprimidos revestidos de 2,5/500 mg, 2,5/850 mg e 2,5/1.000 mg; posologia, função renal, advertências e reações adversas.

2024

Bula profissional

Linadib Duo® — linagliptina + cloridrato de metformina

EMS S/A. Apresentações, posologia por esquema terapêutico, função renal e reações adversas.

2024

Bula profissional

Glunac Duo® e Glink Met® — linagliptina + cloridrato de metformina

Germed Farmacêutica e Libbs Farmacêutica. Concentrações, embalagens e excipientes.

2024

Relação nacional

RENAME 2024

Ministério da Saúde. Situação da metformina e dos inibidores da DPP-4 na assistência farmacêutica do SUS.

2024

Diretriz brasileira

Diretriz da Sociedade Brasileira de Diabetes — Tratamento farmacológico do DM2

Posicionamento dos inibidores da DPP-4 em associação com metformina.

2025

Diretriz internacional

ADA Standards of Care in Diabetes — Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment

American Diabetes Association. Terapia combinada e ajuste da metformina pela TFGe.

2026

Ensaio clínico

CARMELINA

Rosenstock J, et al. Effect of linagliptin vs placebo on major cardiovascular events in adults with type 2 diabetes and high cardiovascular and renal risk. JAMA. 2019;321(1):69-79.

2019

Classificação

WHO ATC/DDD Index · A10BD11

Metformina e linagliptina.

2026

Revisão MedFoco: outubro de 2026. Conteúdo de apoio à prática clínica — confirme apresentação, concentração, contraindicações e recomendações na bula profissional vigente e nos protocolos da sua instituição.