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Bulário clínico · Antidiabético

Glimepirida + Cloridrato de Metformina

Associação em dose fixa de sulfonilureia com metformina para o diabetes tipo 2 em adultos, combinando estímulo à secreção de insulina com redução da produção hepática de glicose.

Via oralSulfonilureia + biguanidaAdultosCafé da manhãReceita simplesHipoglicemia · acidose láctica

Revisado em pela equipe MedFoco

Hipoglicemia e acidose láctica

A glimepirida pode causar hipoglicemia grave e prolongada, sobretudo em idosos, com ingestão alimentar irregular, álcool ou disfunção renal. A metformina exige função renal adequada e suspensão em situações de hipóxia, desidratação, contraste iodado e cirurgia.

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Visão geral

O essencial do perfil clínico em uma tela.

O que é a associação glimepirida + metformina?

É uma combinação em dose fixa de glimepirida, sulfonilureia de terceira geração que estimula a liberação de insulina pelas células beta, com cloridrato de metformina, biguanida que reduz a produção hepática de glicose e melhora a sensibilidade à insulina. A ação complementar reduz glicemia de jejum, pós-prandial e HbA1c, ao custo de risco de hipoglicemia relacionado à sulfonilureia.

ViaOral
Faixa etáriaAdultos
SUSAssociação fora da RENAME
ReceitaReceita simples · sem retenção

Composição e papel de cada componente2 ativos

Glimepirida

Bloqueia canais de potássio dependentes de ATP nas células beta, estimulando a secreção de insulina; efeito máximo nas primeiras horas após a dose.

Sulfonilureia
Metformina

Reduz a gliconeogênese hepática e aumenta a sensibilidade tecidual à insulina, sem estimular sua secreção.

Biguanida

Quando usar e quando evitar

Indicações
  • Diabetes mellitus tipo 2 em adultos sem controle adequado com dieta, exercício e redução de peso.
  • DM2 sem controle com glimepirida (ou outra sulfonilureia) ou metformina em monoterapia.
  • Substituição de glimepirida e metformina em comprimidos separados.
  • Associação com insulina em pacientes selecionados, com maior risco de hipoglicemia.
Não indicado
  • Diabetes mellitus tipo 1 e descompensação com cetoacidose, estado hiperosmolar, pré-coma ou coma.
  • Insuficiência renal orgânica ou funcional.
  • Insuficiência cardíaca congestiva em tratamento farmacológico e infarto agudo do miocárdio.
  • Insuficiência hepática grave e acidose metabólica.
  • Gestação.
  • Crianças e adolescentes.

Apresentações

Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.

Apresentações disponíveis2 apresentações

ApresentaçãoForma farmacêuticaConcentração / composiçãoEmbalagemNomes comerciais
Glimepirida 2 mg + Metformina 1.000 mgDose inicialComprimido revestidoGlimepirida 2 mgCloridrato de metformina 1.000 mgCaixa com 10 ou 30 comprimidos revestidos.
Meritor
Glimepirida 4 mg + Metformina 1.000 mgComprimido revestidoGlimepirida 4 mgCloridrato de metformina 1.000 mgCaixa com 10 ou 30 comprimidos revestidos.
Meritor
Glimepirida 2 mg + Metformina 1.000 mgComprimido revestido
Dose inicial
Concentração / composição
Glimepirida 2 mgCloridrato de metformina 1.000 mg
EmbalagemCaixa com 10 ou 30 comprimidos revestidos.
Nomes comerciais
Meritor
Glimepirida 4 mg + Metformina 1.000 mgComprimido revestido
Concentração / composição
Glimepirida 4 mgCloridrato de metformina 1.000 mg
EmbalagemCaixa com 10 ou 30 comprimidos revestidos.
Nomes comerciais
Meritor
Atenção

Genérico com embalagens próprias

O genérico de glimepirida + cloridrato de metformina é comercializado nas mesmas concentrações (2/1.000 mg e 4/1.000 mg), com embalagens de tamanhos variados conforme o fabricante.

Posologia

Dose, frequência e duração por população.

Início2/1.000 mg 1x/dia

No café da manhã

TitulaçãoA cada 2 semanas

Pela glicemia e HbA1c

Dose máxima2 cp/dia

Em 2 tomadas

Risco principalHipoglicemia

Primeiras semanas

Esquemas por população2 grupos

Adulto

Via oral5 esquemas
IndicaçãoDoseFrequênciaDuraçãoObservações
Dose usual — 2/1.000 mg1 comprimido de 2 mg/1.000 mg1x/dia, com o café da manhã ou a primeira refeição principalUso contínuoDose inicial recomendada, inclusive em pacientes previamente tratados com monoterapia. Ajustar a cada 2 semanas conforme glicemia de jejum, pós-prandial e HbA1c.
Dose usual — 4/1.000 mg1 comprimido de 4 mg/1.000 mg1x/dia, com o café da manhã ou a primeira refeição principalUso contínuoApós controle insatisfatório com 2/1.000 mg por pelo menos 2 semanas, ou em pacientes que já usavam doses equivalentes dos componentes.
Dose máxima2 comprimidos (2/1.000 mg ou 4/1.000 mg)2x/dia, com as refeiçõesUso contínuoCorresponde a 4 ou 8 mg de glimepirida + 2.000 mg de metformina por dia. Não exceder 2 comprimidos/dia.
Troca de sulfonilureiaIniciar com 2/1.000 mg1x/diaAjustar a cada 2 semanasSuspender a sulfonilureia anterior 24 horas antes (48 horas se clorpropamida). A dose inicial não deve exceder as doses de glimepirida (ou equivalente) e metformina já em uso.
Associação com insulinaConforme controle glicêmico1 a 2x/diaUso contínuoPode reduzir a necessidade diária de insulina. Monitorar glicemias com rigor e reduzir a insulina se houver hipoglicemia.
Dose usual — 2/1.000 mg
1 comprimido de 2 mg/1.000 mg1x/dia, com o café da manhã ou a primeira refeição principal
Detalhes
DuraçãoUso contínuo
Observações

Dose inicial recomendada, inclusive em pacientes previamente tratados com monoterapia. Ajustar a cada 2 semanas conforme glicemia de jejum, pós-prandial e HbA1c.

Dose usual — 4/1.000 mg
1 comprimido de 4 mg/1.000 mg1x/dia, com o café da manhã ou a primeira refeição principal
Detalhes
DuraçãoUso contínuo
Observações

Após controle insatisfatório com 2/1.000 mg por pelo menos 2 semanas, ou em pacientes que já usavam doses equivalentes dos componentes.

Dose máxima
2 comprimidos (2/1.000 mg ou 4/1.000 mg)2x/dia, com as refeições
Detalhes
DuraçãoUso contínuo
Observações

Corresponde a 4 ou 8 mg de glimepirida + 2.000 mg de metformina por dia. Não exceder 2 comprimidos/dia.

Troca de sulfonilureia
Iniciar com 2/1.000 mg1x/dia
Detalhes
DuraçãoAjustar a cada 2 semanas
Observações

Suspender a sulfonilureia anterior 24 horas antes (48 horas se clorpropamida). A dose inicial não deve exceder as doses de glimepirida (ou equivalente) e metformina já em uso.

Associação com insulina
Conforme controle glicêmico1 a 2x/dia
Detalhes
DuraçãoUso contínuo
Observações

Pode reduzir a necessidade diária de insulina. Monitorar glicemias com rigor e reduzir a insulina se houver hipoglicemia.

Populações especiais

Gestação e lactação

Gestação

Categoria C

Contraindicado

A gestação consta entre as contraindicações. Sulfonilureias no fim da gestação podem causar hipoglicemia neonatal grave. Substituir por insulina.

Lactação

Avaliar risco-benefício

Ponderar benefício e risco

A metformina é excretada no leite sem efeitos adversos descritos no lactente; a excreção da glimepirida é incerta, mas provável pelo baixo peso molecular. Se usado, monitorar hipoglicemia no lactente.

Ajuste por órgão

CondiçãoAjuste / DoseFrequênciaObservações
Insuficiência renalContraindicadoNão usar—Contraindicado na insuficiência renal orgânica ou funcional (creatinina ≥ 1,5 mg/dL em homens ou ≥ 1,4 mg/dL em mulheres, ou depuração de creatinina anormal). Reduzir ou suspender se a creatinina se elevar durante o tratamento.
Insuficiência hepática graveContraindicadoNão usar—Contraindicado. Maior risco de hipoglicemia por menor metabolismo da glimepirida e de acidose láctica pela metformina.
Insuficiência renalContraindicado
Não usar
Frequência—
Observações

Contraindicado na insuficiência renal orgânica ou funcional (creatinina ≥ 1,5 mg/dL em homens ou ≥ 1,4 mg/dL em mulheres, ou depuração de creatinina anormal). Reduzir ou suspender se a creatinina se elevar durante o tratamento.

Insuficiência hepática graveContraindicado
Não usar
Frequência—
Observações

Contraindicado. Maior risco de hipoglicemia por menor metabolismo da glimepirida e de acidose láctica pela metformina.

Outras populações

CondiçãoAjuste / DoseFrequênciaObservações
IdosoIniciar com dose menor2/1.000 mg 1x/dia1x/diaIniciar com dose menor. Hipoglicemia mais difícil de reconhecer e função renal frequentemente reduzida. Monitorar creatinina 2 a 4x/ano.
IdosoIniciar com dose menor
2/1.000 mg 1x/dia
Frequência1x/dia
Observações

Iniciar com dose menor. Hipoglicemia mais difícil de reconhecer e função renal frequentemente reduzida. Monitorar creatinina 2 a 4x/ano.

Modelos de prescrição2 modelos

Dose usual — 2/1.000 mgUso oralAbrir modelo
Texto da prescriçãoVocê pode alterar livremente o conteúdo antes de copiar.
Dose usual — 4/1.000 mgUso oralAbrir modelo
Texto da prescriçãoVocê pode alterar livremente o conteúdo antes de copiar.

Administração

Técnica de aplicação, vias e situações especiais.

DiluentesNão se aplicaReconstituiçãoNão requer
Via principalVia oral

Preferencialmente pela manhã, com o café da manhã ou a primeira refeição principal. Doses acima de 1 comprimido devem ser divididas em duas tomadas com as refeições.

Técnica de aplicação5 passos

1
Avalie a creatinina

Dosar creatinina antes do início e monitorar 1x/ano com função normal ou 2 a 4x/ano se no limite superior, especialmente em idosos.

2
Tome com alimento

Administrar junto com a refeição. Não omitir a refeição após a tomada pelo risco de hipoglicemia.

3
Titule devagar

Aumentos a cada 2 semanas, buscando a menor dose eficaz e menor intolerância gastrointestinal.

4
Eduque sobre hipoglicemia

Orientar sintomas, correção com carboidrato de absorção rápida e cautela ao dirigir no início do tratamento ou após ajustes.

5
Evite álcool

O álcool potencializa hipoglicemia e acidose láctica.

Compatibilidade por via

ViaStatusObservações
OralVia indicadaComprimido inteiro, com a refeição.
SNG/SNENão recomendadoA trituração remove o revestimento, pode comprometer a eficácia e obstruir a sonda. Usar os componentes separados em formulações adequadas.
SublingualNão se aplicaNão se aplica.
EndovenosaNão se aplicaNão há apresentação parenteral.
IntramuscularNão se aplicaNão se aplica.
SubcutâneaNão se aplicaNão se aplica.
RetalNão se aplicaNão se aplica.
Tópica/mucosasNão se aplicaNão se aplica.
OralVia indicada
Observações

Comprimido inteiro, com a refeição.

SNG/SNENão recomendado
Observações

A trituração remove o revestimento, pode comprometer a eficácia e obstruir a sonda. Usar os componentes separados em formulações adequadas.

SublingualNão se aplica
Observações

Não se aplica.

EndovenosaNão se aplica
Observações

Não há apresentação parenteral.

IntramuscularNão se aplica
Observações

Não se aplica.

SubcutâneaNão se aplica
Observações

Não se aplica.

RetalNão se aplica
Observações

Não se aplica.

Tópica/mucosasNão se aplica
Observações

Não se aplica.

Situações especiais

Cirurgia

Suspender ao menos 24 horas antes

Em procedimentos com jejum, suspender pelo menos 24 horas antes e reiniciar somente após retorno da alimentação oral e avaliação da função renal.

Contraste iodado

Pausa de 48 horas

Interromper 48 horas antes de exames com contraste iodado e reiniciar 48 horas após o exame, com função renal reavaliada.

Estresse agudo

Febre, trauma, infecção ou cirurgia

Pode haver perda do controle glicêmico; considerar insulina temporária, associada ou em substituição.

Hipoglicemia

Recorrência possível

Após correção inicial, a hipoglicemia por sulfonilureia pode recorrer. Casos graves exigem observação prolongada ou hospitalização.

Cuidados

Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.

Hipoglicemia grave e acidose láctica

Todas as sulfonilureias podem causar hipoglicemia grave, mais frequente nas primeiras semanas, em idosos, com disfunção renal, álcool, ingestão calórica deficiente ou exercício. A metformina pode acumular na insuficiência renal e causar acidose láctica, potencialmente fatal.

Contraindicações7 itens

  • Hipersensibilidade à glimepirida, a outras sulfonilureias ou sulfonamidas, à metformina ou a componentes da fórmula.
  • Insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento farmacológico e infarto agudo do miocárdio.
  • Insuficiência renal orgânica ou funcional.
  • Insuficiência hepática grave.
  • Acidose metabólica aguda ou crônica, cetoacidose diabética, estado hiperosmolar, pré-coma e coma diabético.
  • Diabetes mellitus tipo 1.
  • Gestação.

Populações especiais

Gestação

Categoria C

Contraindicado na gestação. Sulfonilureias próximas ao parto podem causar hipoglicemia neonatal grave e prolongada. Substituir por insulina.

Lactação

Avaliar risco-benefício

Evidência insuficiente. Ponderar benefícios e riscos; se usado, observar sinais de hipoglicemia no lactente.

Função renal

Contraindicado

Contraindicado na insuficiência renal. A disfunção renal aumenta tanto o risco de acidose láctica quanto a sensibilidade ao efeito hipoglicemiante da glimepirida.

Função hepática

Contraindicado

Contraindicado na insuficiência hepática grave. Na hepatopatia leve a moderada, usar com cautela pelo risco de hipoglicemia e acidose láctica.

Monitoramento

Sinais de melhora
  • Glicemia de jejum e pós-prandial durante a titulação.
  • HbA1c pelo menos 2x/ano se estável na meta e trimestralmente em ajuste.
  • Sintomas e episódios de hipoglicemia, especialmente no início.
  • Peso corporal.
Sinais de alerta
  • Creatinina sérica/TFGe antes de iniciar e 1x/ano; 2 a 4x/ano em idosos ou função renal limítrofe.
  • Vitamina B12 a cada 1 a 2 anos no uso prolongado, neuropatia ou anemia.
  • Sódio sérico se houver sintomas neurológicos (risco de hiponatremia).
  • Hemograma se houver sinais de discrasia sanguínea.

Eventos adversos

Muito comuns≥ 10%
HipoglicemiaDistensão abdominal, flatulência, diarreia e vômitos
Comuns1% a < 10%
NáuseaAstenia, vertigem e cefaleiaDeficiência de vitamina B12
Incomuns e raros< 1%
Visão turva transitóriaReações cutâneas alérgicas e fotossensibilidadeLeucopenia e trombocitopeniaHiponatremiaElevação de enzimas hepáticas, colestase e icterícia
GravesAtendimento imediato
Hipoglicemia grave ou prolongadaAcidose lácticaAgranulocitose, pancitopenia e anemia hemolítica (inclusive na deficiência de G6PD)Reação alérgica grave com dispneia e hipotensão

Advertências

  • O risco de hipoglicemia é maior nas primeiras semanas e com ingestão calórica insuficiente, exercício, álcool ou outros hipoglicemiantes.
  • Betabloqueadores podem mascarar sinais de hipoglicemia; o reconhecimento é mais difícil em idosos.
  • Pode reduzir o estado de alerta por hipo ou hiperglicemia; cautela ao dirigir ou operar máquinas, sobretudo no início ou após ajustes.
  • Suspender se houver elevação do lactato com aumento da creatinina.
  • Cautela na deficiência de G6PD pelo risco de anemia hemolítica.
  • Falha secundária pode ocorrer com a progressão do diabetes; reavaliar a terapia.
  • Evitar bebidas alcoólicas durante o tratamento.

Técnico

Farmacologia, interações e informação regulatória.

Mecanismo de ação2 componentes

Glimepirida

Sulfonilureia de terceira geração que se liga ao receptor SUR1 das células beta, fecha canais de potássio sensíveis ao ATP, despolariza a membrana e estimula a liberação de insulina. Também apresenta efeitos extrapancreáticos discretos sobre a sensibilidade à insulina.

Metformina

Aumenta a sensibilidade à insulina, sobretudo no fígado, inibe a gliconeogênese hepática e aumenta a captação periférica de glicose, sem estimular a secreção de insulina.

Farmacocinética

Metabolismo hepático e eliminação renal

Glimepirida: biodisponibilidade completa, sem interferência dos alimentos, ligação proteica de 99,5% e metabolismo hepático (CYP2C9) a um derivado hidroxilado ativo (M1) e um carboxilado inativo (M2), eliminados na urina (~60%) e nas fezes (~40%).

Metformina: absorção intestinal saturável, reduzida e retardada pelos alimentos, sem ligação proteica, praticamente sem metabolismo e eliminação renal inalterada por secreção tubular ativa.

CYP2C9Metabólito ativo M1Excreção renal1x/dia
Perfil clínico

Alta potência glicêmica com risco de hipoglicemia

A combinação reduz efetivamente glicemia de jejum, pós-prandial e HbA1c, com baixo custo. A metformina atenua o ganho de peso associado à sulfonilureia.

Não apresenta benefício cardiovascular ou renal demonstrado, e o risco de hipoglicemia limita o uso em idosos frágeis e na doença renal.

DM2Baixo custoHipoglicemiaGanho de peso

Interações medicamentosas

Fármacos que potencializam o efeito hipoglicemiante incluem insulina e outros antidiabéticos, inibidores da ECA, fluconazol e miconazol (inibição do CYP2C9), fibratos, salicilatos e AINEs, sulfonamidas, inibidores da MAO, alopurinol, cloranfenicol, cumarínicos, fluoxetina e quinolonas. Betabloqueadores, clonidina e reserpina podem mascarar sintomas adrenérgicos de hipoglicemia. Agentes hiperglicemiantes, como corticosteroides, diuréticos tiazídicos, contraceptivos orais, hormônios tireoidianos, simpaticomiméticos, ácido nicotínico em altas doses e indutores enzimáticos como rifampicina, podem reduzir o controle glicêmico. Contraste iodado, AINEs, diuréticos de alça e outros fármacos que comprometem a função renal elevam o risco de acúmulo de metformina e acidose láctica; inibidores de OCT2/MATE, como cimetidina e dolutegravir, aumentam a exposição à metformina. O álcool potencializa tanto a hipoglicemia quanto a acidose láctica.

Informação regulatória

SUSAssociação fora da RENAMEA associação e a glimepirida isolada não constam na RENAME 2024. Na rede pública, metformina, glibenclamida e gliclazida estão disponíveis no Componente Básico e no Programa Farmácia Popular (metformina e glibenclamida).
GenéricoDisponívelHá genérico de glimepirida + cloridrato de metformina nas concentrações de 2/1.000 mg e 4/1.000 mg.
ATCA10BD02Classificação WHO ATC/DDD: metformina e sulfonilureias, associações de hipoglicemiantes orais, código A10BD02.

Receituário

Tipo de receitaReceita simples
Número de vias1 via
RetençãoNão
ValidadeSem prazo específico de controle especial

Referências

Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.

01
Bula profissional

Meritor® — glimepirida + cloridrato de metformina

Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A. Comprimidos revestidos de 2/1.000 mg e 4/1.000 mg; indicações, posologia, contraindicações, advertências e reações adversas.

2024
02
Bula profissional

Amaryl® — glimepirida

Sanofi Medley. Referência complementar para farmacocinética, hipoglicemia e interações da glimepirida.

2024
03
Bula profissional

Glifage® — cloridrato de metformina

Merck S.A. Referência para metformina, acidose láctica, contraste iodado e vitamina B12.

2025
04
Relação nacional

RENAME 2024

Ministério da Saúde. Antidiabéticos orais disponíveis no Componente Básico da Assistência Farmacêutica.

2024
05
Diretriz brasileira

Diretriz da Sociedade Brasileira de Diabetes — Tratamento farmacológico do DM2

Posicionamento das sulfonilureias na terapia combinada e prevenção de hipoglicemia.

2025
06
Diretriz internacional

ADA Standards of Care in Diabetes — Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment

American Diabetes Association. Terapia combinada, risco de hipoglicemia e ajuste da metformina pela TFGe.

2026
07
Classificação

WHO ATC/DDD Index · A10BD02

Metformina e sulfonilureias.

2026
Revisão MedFoco: outubro de 2026. Conteúdo de apoio à prática clínica — confirme apresentação, concentração, contraindicações e recomendações na bula profissional vigente e nos protocolos da sua instituição.
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