Associação em dose fixa de inibidor do SGLT2 com metformina de liberação imediata para o diabetes tipo 2 em adultos, administrada duas vezes ao dia com as refeições.
Revisado em pela equipe MedFoco
Contraindicado com TFGe < 30 mL/min/1,73 m² e em condições agudas que possam alterar a função renal. Com TFGe 30–59, a metformina fica limitada a 1.000 mg/dia, o que geralmente exige os fármacos separados. Suspeitar de cetoacidose mesmo com glicemia abaixo de 250 mg/dL.
O essencial do perfil clínico em uma tela.
É uma combinação em dose fixa de empagliflozina, inibidor competitivo, reversível e altamente seletivo do SGLT2, com cloridrato de metformina de liberação imediata. A empagliflozina aumenta a excreção urinária de glicose e a metformina reduz a produção hepática de glicose e melhora a sensibilidade à insulina, com efeitos complementares e baixo risco intrínseco de hipoglicemia.
Reduz a reabsorção renal de glicose no túbulo proximal, promovendo glicosúria, perda calórica e diurese osmótica.
Inibe a gliconeogênese e a glicogenólise hepáticas, aumenta a captação muscular de glicose e retarda sua absorção intestinal.
Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Empagliflozina 12,5 mg + Metformina 850 mg | Comprimido revestido | Empagliflozina 12,5 mgCloridrato de metformina 850 mg | Caixa com 60 comprimidos revestidos. | Jardiance Duo |
| Empagliflozina 12,5 mg + Metformina 1.000 mg2 cp = dose máxima | Comprimido revestido | Empagliflozina 12,5 mgCloridrato de metformina 1.000 mg | Caixa com 60 comprimidos revestidos. | Jardiance Duo |
A concentração de 5/850 mg deixou de constar na bula vigente. Quando a dose inicial de empagliflozina (10 mg/dia) ou a dose de metformina desejada não puder ser obtida com as apresentações disponíveis, prescrever os fármacos separadamente.
Dose, frequência e duração por população.
Com as refeições
Empagliflozina/metformina
De metformina por dia
Interromper
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual — 12,5/850 mg | 1 comprimido de 12,5 mg/850 mg | 2x/dia, com as refeições | Uso contínuo | Fornece empagliflozina 25 mg + metformina 1.700 mg/dia. Indicada para pacientes que já toleram essa dose de metformina e 25 mg/dia de empagliflozina. |
| Dose usual — 12,5/1.000 mg | 1 comprimido de 12,5 mg/1.000 mg | 2x/dia, com as refeições | Uso contínuo | Fornece empagliflozina 25 mg + metformina 2.000 mg/dia, a dose máxima recomendada. Não exceder. |
| Início em uso prévio de metformina | Empagliflozina 5 mg + dose de metformina já utilizada | 2x/dia, com as refeições | Aumentar se tolerado | Total de 10 mg/dia de empagliflozina, com aumento para 25 mg/dia se tolerado. Com as apresentações atuais, essa etapa requer os fármacos separados. |
| Troca de comprimidos separados | Mesma dose diária de empagliflozina e metformina | 2x/dia, com as refeições | Uso contínuo | Usar a mesma dose de empagliflozina e a de metformina já administrada ou a dose terapêutica mais próxima. Monitorar o controle glicêmico após a troca. |
Fornece empagliflozina 25 mg + metformina 1.700 mg/dia. Indicada para pacientes que já toleram essa dose de metformina e 25 mg/dia de empagliflozina.
Fornece empagliflozina 25 mg + metformina 2.000 mg/dia, a dose máxima recomendada. Não exceder.
Total de 10 mg/dia de empagliflozina, com aumento para 25 mg/dia se tolerado. Com as apresentações atuais, essa etapa requer os fármacos separados.
Usar a mesma dose de empagliflozina e a de metformina já administrada ou a dose terapêutica mais próxima. Monitorar o controle glicêmico após a troca.
Evitar, a menos que claramente necessário
Dados limitados em gestantes. Estudos animais com a associação mostraram toxicidade reprodutiva apenas com doses altas de metformina. A insulina é a estratégia preferencial para o controle glicêmico na gestação.
Uso não recomendado durante a amamentação
A metformina é excretada no leite sem efeitos adversos observados no lactente; a empagliflozina é excretada no leite em animais. Recomenda-se descontinuar a amamentação ou optar por alternativa.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| TFGe ≥ 60 mL/min/1,73 m²Sem ajuste | Sem ajuste posológico específico | Conforme indicação | Sem ajuste. Avaliar a TFG antes de iniciar e ao menos 1x/ano. |
| TFGe 30 a 59 mL/min/1,73 m²Ajustar dose | Metformina inicial 500 ou 850 mg/dia; máximo 1.000 mg/dia | Conforme apresentação | Ajustar dose. Somente na ausência de outros fatores de risco para acidose láctica. Se não houver concentração adequada, usar os fármacos separados. Monitorar TFGe a cada 3–6 meses (45–59) ou a cada 3 meses (30–44); abaixo de 45, reavaliar o risco-benefício da metformina. |
| TFGe < 30 mL/min/1,73 m²Contraindicado | Não usar | — | Contraindicado. Interromper a metformina imediatamente. |
| Insuficiência hepáticaContraindicado | Não usar | — | Contraindicado. Aumenta o risco de acidose láctica associada à metformina. |
Sem ajuste. Avaliar a TFG antes de iniciar e ao menos 1x/ano.
Ajustar dose. Somente na ausência de outros fatores de risco para acidose láctica. Se não houver concentração adequada, usar os fármacos separados. Monitorar TFGe a cada 3–6 meses (45–59) ou a cada 3 meses (30–44); abaixo de 45, reavaliar o risco-benefício da metformina.
Contraindicado. Interromper a metformina imediatamente.
Contraindicado. Aumenta o risco de acidose láctica associada à metformina.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| Idoso ≥ 75 anosCautela | Individualizar pela função renal e volemia | Conforme apresentação | Cautela. Maior risco de hipovolemia. Monitorar a função renal a cada 3–6 meses. |
| Idoso ≥ 85 anosNão iniciar | Início não recomendado | — | Não iniciar. Experiência terapêutica limitada nessa faixa etária. |
Cautela. Maior risco de hipovolemia. Monitorar a função renal a cada 3–6 meses.
Não iniciar. Experiência terapêutica limitada nessa faixa etária.
Técnica de aplicação, vias e situações especiais.
Duas vezes ao dia, junto com as refeições, para reduzir os efeitos gastrointestinais da metformina.
Obter TFGe antes de iniciar. Com TFGe 30–59, limitar a metformina a 1.000 mg/dia.
Corrigir depleção de volume antes do início, especialmente em idosos e usuários de diuréticos.
Café da manhã e jantar, para melhorar a tolerância gastrointestinal.
Engolir inteiro, com água.
Tomar assim que lembrar; se estiver próximo da próxima dose, pular a esquecida. Não tomar dose dupla.
Reduz o risco de depleção de volume e de infecções genitais associadas à glicosúria.
| Via | Status | Observações |
|---|---|---|
| Oral | Via indicada | Comprimido inteiro, 2x/dia, com as refeições. |
| SNG/SNE | Sem dados | Não há dados que sustentem a administração do comprimido revestido por sonda. Preferir os componentes separados em formulações adequadas, conforme protocolo institucional. |
| Sublingual | Não se aplica | Não se aplica. |
| Endovenosa | Não se aplica | Não há apresentação parenteral. |
| Intramuscular | Não se aplica | Não se aplica. |
| Subcutânea | Não se aplica | Não se aplica. |
| Retal | Não se aplica | Não se aplica. |
| Tópica/mucosas | Não se aplica | Não se aplica. |
Comprimido inteiro, 2x/dia, com as refeições.
Não há dados que sustentem a administração do comprimido revestido por sonda. Preferir os componentes separados em formulações adequadas, conforme protocolo institucional.
Não se aplica.
Não há apresentação parenteral.
Não se aplica.
Não se aplica.
Não se aplica.
Não se aplica.
Descontinuar em cirurgias com anestesia geral, raquidiana ou peridural e 48 horas antes de cirurgias eletivas de grande porte. Reiniciar após pelo menos 48 horas, com alimentação restabelecida e função renal estável. Considerar monitorar cetonas no jejum prolongado.
Descontinuar 48 horas antes do exame se TFGe < 45 (contraste intravenoso) ou < 60 (intra-arterial). Reiniciar após 48 horas, se a função renal não tiver piorado.
Diarreia grave, vômitos, febre ou baixa ingestão: suspender temporariamente pelo risco de cetoacidose, hipovolemia e acidose láctica.
A glicose urinária é positiva durante o uso e pode persistir por dias após a suspensão. Não usar glicosúria nem 1,5-anidroglucitol para monitorar o controle glicêmico.
Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.
Casos de cetoacidose, inclusive fatais e com glicemia abaixo de 250 mg/dL, foram relatados com empagliflozina; a cetose e a glicosúria podem persistir após a suspensão. A metformina pode acumular e causar acidose láctica em piora aguda da função renal, hipóxia ou sepse.
Dados limitados em gestantes. Por precaução, evitar durante a gestação, a menos que claramente necessário. Preferir insulina para o controle glicêmico.
Recomenda-se descontinuar a amamentação durante o tratamento; não se pode excluir risco ao lactente pela possível excreção da empagliflozina no leite.
TFGe 30–59: metformina inicial 500 ou 850 mg/dia e máximo 1.000 mg/dia, usando os fármacos separados quando necessário. TFGe < 30: contraindicado.
Insuficiência hepática aumenta o risco de acidose láctica associada à metformina.
Farmacologia, interações e informação regulatória.
Inibidor competitivo, reversível e altamente seletivo do SGLT2 (cerca de 5.000 vezes mais seletivo que para o SGLT1). Reduz a reabsorção da glicose filtrada no túbulo proximal, aumentando a glicosúria de forma independente da insulina, com perda calórica e diurese osmótica.
Reduz a produção hepática de glicose por inibição da gliconeogênese e da glicogenólise, aumenta a sensibilidade muscular à insulina e a utilização periférica de glicose e retarda a absorção intestinal de glicose. Não estimula a secreção de insulina.
Empagliflozina: tmáx de cerca de 1,5 hora, ligação proteica de 86%, metabolismo por UGT1A3, 1A8, 1A9 e 2B7, eliminação fecal (41%) e urinária (54%) e meia-vida de cerca de 12,4 horas.
Metformina: absorção saturável e incompleta (tmáx de 2,5 horas), ligação proteica desprezível, sem metabolismo e depuração renal superior a 400 mL/min, com meia-vida de cerca de 6,5 horas, prolongada na disfunção renal.
A adição de empagliflozina à metformina reduz HbA1c, glicemia de jejum, peso e pressão arterial sistólica e diastólica; a dose de 25 mg/dia aumenta a proporção de pacientes com HbA1c abaixo de 7%.
A empagliflozina isolada tem benefício cardiovascular e renal demonstrado em pacientes com DM2 e doença cardiovascular estabelecida; a eficácia glicêmica diminui com a queda da TFG.
Insulina e sulfonilureias aumentam o risco de hipoglicemia e podem exigir redução de dose. Diuréticos tiazídicos e de alça somam-se à diurese osmótica e elevam o risco de desidratação e hipotensão. Fármacos que podem comprometer agudamente a função renal, como AINEs (inclusive inibidores da COX-2), inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II, diuréticos e contraste iodado, aumentam o risco de acúmulo de metformina e acidose láctica. Inibidores de transportadores de cátions orgânicos (OCT2/MATE), como cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprima, vandetanibe e crizotinibe, podem elevar a exposição à metformina. A intoxicação alcoólica aumenta o risco de acidose láctica, sobretudo em jejum ou hepatopatia. Indutores de UGT, como rifampicina e fenitoína, podem reduzir a exposição à empagliflozina. Glicocorticoides, agonistas beta-2 e diuréticos podem elevar a glicemia. O lítio pode ter seus níveis reduzidos pelo aumento da excreção renal associado aos iSGLT2. Durante o uso, a pesquisa de glicose na urina é positiva e o 1,5-anidroglucitol não é confiável.
Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.
Boehringer Ingelheim do Brasil. Comprimidos revestidos de 12,5/850 mg e 12,5/1.000 mg; posologia, função renal, populações especiais, advertências e reações adversas.
Boehringer Ingelheim do Brasil. Referência complementar para farmacocinética, cetoacidose e benefícios cardiovasculares e renais.
Merck S.A. Referência para metformina, acidose láctica, contraste iodado e vitamina B12.
Ministério da Saúde. Situação da metformina e dos inibidores do SGLT2 na assistência farmacêutica do SUS.
Uso de iSGLT2 com metformina, benefício cardiorrenal e manejo perioperatório.
American Diabetes Association. Terapia combinada, função renal e segurança dos iSGLT2.
Zinman B, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373:2117-28.
Metformina e empagliflozina.
