Associação em dose fixa de inibidor do SGLT2 com metformina de liberação prolongada para o diabetes tipo 2 em adultos, administrada uma vez ao dia com a refeição da noite.
Revisado em pela equipe MedFoco
Não iniciar com TFGe entre 30 e 44 mL/min/1,73 m² e não usar abaixo de 30. Suspender temporariamente em desidratação, doença aguda grave, cirurgia com jejum e contraste iodado. Suspeitar de cetoacidose mesmo com glicemia pouco elevada.
O essencial do perfil clínico em uma tela.
É uma combinação em dose fixa de dapagliflozina, inibidor seletivo e reversível do cotransportador sódio-glicose tipo 2 (SGLT2), com cloridrato de metformina em matriz de liberação prolongada. Os mecanismos são complementares e independentes da secreção de insulina, o que permite redução da HbA1c com baixo risco intrínseco de hipoglicemia em um único comprimido diário.
Reduz a reabsorção renal de glicose no túbulo proximal, aumentando a glicosúria, com efeito diurético osmótico e natriurético.
Reduz a produção hepática de glicose, melhora a sensibilidade periférica à insulina e diminui parcialmente a absorção intestinal de glicose.
Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Dapagliflozina 10 mg + Metformina XR 500 mgInício usual | Comprimido revestido de liberação prolongada | Dapagliflozina (como propanodiol) 10 mgCloridrato de metformina de liberação prolongada 500 mg | Caixa com 14 comprimidos. | Xigduo XR |
| Dapagliflozina 10 mg + Metformina XR 1.000 mg | Comprimido revestido de liberação prolongada | Dapagliflozina (como propanodiol) 10 mgCloridrato de metformina de liberação prolongada 1.000 mg | Caixa com 14 ou 30 comprimidos. | Xigduo XR |
| Dapagliflozina 5 mg + Metformina XR 1.000 mg2 cp = dose máxima | Comprimido revestido de liberação prolongada | Dapagliflozina (como propanodiol) 5 mgCloridrato de metformina de liberação prolongada 1.000 mg | Caixa com 14 ou 60 comprimidos. | Xigduo XR |
Engolir inteiro, sem partir, triturar ou mastigar. Restos inertes da matriz podem ser eliminados nas fezes sem perda de eficácia. Há genérico da associação (5/1.000 mg e 10/1.000 mg) registrado em 2026, com oferta ainda limitada.
Dose, frequência e duração por população.
Sem metformina prévia
Engolir inteiro
2 cp de 5/1.000 mg
Não iniciar nessa faixa
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual — início 10/500 mg | 1 comprimido de 10 mg/500 mg | 1x/dia, com a refeição da noite | Uso contínuo | Para pacientes sem metformina prévia que necessitam de 10 mg de dapagliflozina. Titular a metformina gradualmente para reduzir efeitos gastrointestinais. |
| Dose usual — 10/1.000 mg | 1 comprimido de 10 mg/1.000 mg | 1x/dia, com a refeição da noite | Uso contínuo | Para pacientes já em uso de cerca de 1.000 mg/dia de metformina ou após titulação. Na troca de metformina de liberação imediata para XR, monitorar o controle glicêmico. |
| Dose usual — 5/1.000 mg | 1 comprimido de 5 mg/1.000 mg | 1x/dia, com a refeição da noite | Uso contínuo | Para pacientes que necessitam de 5 mg de dapagliflozina com até 1.000 mg de metformina. Se precisarem de mais de 1.000 mg de metformina, usar os fármacos separados. |
| Dose máxima | 2 comprimidos de 5 mg/1.000 mg | 1x/dia, juntos, com a refeição da noite | Uso contínuo | Equivale a dapagliflozina 10 mg + metformina XR 2.000 mg/dia. Não exceder. |
Para pacientes sem metformina prévia que necessitam de 10 mg de dapagliflozina. Titular a metformina gradualmente para reduzir efeitos gastrointestinais.
Para pacientes já em uso de cerca de 1.000 mg/dia de metformina ou após titulação. Na troca de metformina de liberação imediata para XR, monitorar o controle glicêmico.
Para pacientes que necessitam de 5 mg de dapagliflozina com até 1.000 mg de metformina. Se precisarem de mais de 1.000 mg de metformina, usar os fármacos separados.
Equivale a dapagliflozina 10 mg + metformina XR 2.000 mg/dia. Não exceder.
Descontinuar ao confirmar a gestação
Não há estudos adequados em gestantes. A exposição à dapagliflozina no período correspondente ao 2º e 3º trimestres causou dilatação pélvica e tubular renal em animais. A insulina é a estratégia preferencial para o controle glicêmico na gestação.
Não usar durante a amamentação
Ambos os componentes são excretados no leite em animais, e a exposição à dapagliflozina pode afetar a maturação renal do lactente. Escolher alternativa terapêutica.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| TFGe ≥ 45 mL/min/1,73 m²Sem ajuste | Sem ajuste posológico específico | Conforme indicação | Sem ajuste. Avaliar a função renal antes do início e periodicamente: ao menos 1x/ano com função normal e 2 a 4x/ano com TFGe próxima de 45 ou em idosos. |
| TFGe 30 a 44 mL/min/1,73 m²Ajustar dose | Máximo de 10 mg/1.000 mg por dia | 1x/dia | Ajustar dose. Não iniciar o tratamento nessa faixa. Se a TFGe cair persistentemente abaixo de 45 durante o uso, reavaliar o risco-benefício de continuar. |
| TFGe < 30 mL/min/1,73 m²Contraindicado | Não usar | — | Contraindicado. Risco de acúmulo de metformina e acidose láctica. Suspender o tratamento. |
| Insuficiência hepáticaContraindicado | Não usar | — | Contraindicado. A disfunção hepática reduz a depuração de lactato e aumenta o risco de acidose láctica associada à metformina. |
Sem ajuste. Avaliar a função renal antes do início e periodicamente: ao menos 1x/ano com função normal e 2 a 4x/ano com TFGe próxima de 45 ou em idosos.
Ajustar dose. Não iniciar o tratamento nessa faixa. Se a TFGe cair persistentemente abaixo de 45 durante o uso, reavaliar o risco-benefício de continuar.
Contraindicado. Risco de acúmulo de metformina e acidose láctica. Suspender o tratamento.
Contraindicado. A disfunção hepática reduz a depuração de lactato e aumenta o risco de acidose láctica associada à metformina.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| Risco de depleção de volumeCautela | Considerar dapagliflozina 5 mg | 1x/dia | Cautela. Nesses pacientes, usar dapagliflozina e metformina em comprimidos separados. Corrigir a volemia antes de iniciar e considerar suspensão temporária se houver depleção. |
| IdosoCautela | Individualizar pela função renal e volemia | Conforme apresentação | Cautela. Maior propensão a redução da função renal, hipotensão e depleção de volume. Monitorar TFGe com maior frequência. |
Cautela. Nesses pacientes, usar dapagliflozina e metformina em comprimidos separados. Corrigir a volemia antes de iniciar e considerar suspensão temporária se houver depleção.
Cautela. Maior propensão a redução da função renal, hipotensão e depleção de volume. Monitorar TFGe com maior frequência.
Técnica de aplicação, vias e situações especiais.
Uma vez ao dia, com a refeição da noite. Comprimido de liberação prolongada: engolir inteiro, com água.
Obter TFGe antes de iniciar. Não iniciar com TFGe abaixo de 45 mL/min/1,73 m².
Corrigir depleção de volume antes do início, sobretudo em idosos, usuários de diuréticos de alça ou pacientes com hipotensão.
A tomada única com a refeição da noite melhora a tolerância gastrointestinal da metformina XR.
Não partir, triturar ou mastigar: a matriz de liberação prolongada perde sua função.
Não dobrar a dose. Retomar no horário habitual do dia seguinte.
Reduz o risco de infecções genitais e de depleção de volume associadas à glicosúria.
| Via | Status | Observações |
|---|---|---|
| Oral | Via indicada | Comprimido inteiro, uma vez ao dia, com a refeição da noite. |
| SNG/SNE | Não usar | A trituração destrói a liberação prolongada, altera a farmacocinética e pode obstruir a sonda. Usar os componentes separados em formulações adequadas. |
| Sublingual | Não se aplica | Não se aplica. |
| Endovenosa | Não se aplica | Não há apresentação parenteral. |
| Intramuscular | Não se aplica | Não se aplica. |
| Subcutânea | Não se aplica | Não se aplica. |
| Retal | Não se aplica | Não se aplica. |
| Tópica/mucosas | Não se aplica | Não se aplica. |
Comprimido inteiro, uma vez ao dia, com a refeição da noite.
A trituração destrói a liberação prolongada, altera a farmacocinética e pode obstruir a sonda. Usar os componentes separados em formulações adequadas.
Não se aplica.
Não há apresentação parenteral.
Não se aplica.
Não se aplica.
Não se aplica.
Não se aplica.
Suspender temporariamente antes de cirurgias que exijam restrição de alimentos e líquidos (para iSGLT2, protocolos atuais recomendam ao menos 3 dias antes de cirurgia eletiva). Reiniciar após retorno da ingestão oral e confirmação de função renal estável.
Interromper no momento ou antes do exame com contraste iodado intravascular e reiniciar após 48 horas, se a função renal estiver estável.
Vômitos, diarreia, febre, baixa ingestão ou infecção grave: suspender temporariamente pelo risco de cetoacidose, depleção de volume e acidose láctica.
A glicose urinária é positiva durante o tratamento e não deve ser usada para monitorar o controle glicêmico. O ensaio de 1,5-anidroglucitol também perde validade.
Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.
A dapagliflozina pode causar cetoacidose com glicemia normal ou pouco elevada, e a metformina pode acumular e causar acidose láctica na disfunção renal ou hipóxia. Diante de náuseas, vômitos, dor abdominal, mal-estar ou dispneia, suspender e investigar com cetonemia, gasometria e lactato.
Descontinuar quando a gestação for confirmada. Não recomendado especialmente no 2º e 3º trimestres pelo efeito da dapagliflozina sobre o desenvolvimento renal em estudos animais. Preferir insulina.
Contraindicado durante o aleitamento. Há excreção no leite em animais e potencial efeito sobre a maturação renal do lactente.
TFGe ≥ 45: sem ajuste. TFGe 30–44: não iniciar; se em uso, máximo 10/1.000 mg/dia e reavaliar. TFGe < 30: contraindicado.
Evitar em pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática pelo risco de acidose láctica.
Farmacologia, interações e informação regulatória.
Inibe de forma potente, seletiva e reversível o SGLT2 no túbulo contorcido proximal, responsável pela maior parte da reabsorção da glicose filtrada. Aumenta a excreção urinária de glicose (cerca de 70 g/dia), com perda calórica, diurese osmótica e natriurese. O efeito depende da carga filtrada e diminui com a queda da TFG.
Reduz a produção hepática de glicose, principalmente pela inibição da gliconeogênese, aumenta a captação periférica de glicose e a sensibilidade à insulina e diminui a absorção intestinal de glicose. A matriz de liberação prolongada permite uma tomada diária com melhor tolerância gastrointestinal.
Dapagliflozina: absorção rápida, ligação proteica de cerca de 91%, metabolização por UGT1A9 a 3-O-glicuronídeo inativo e excreção principalmente urinária (menos de 2% inalterada); meia-vida em torno de 13 horas.
Metformina XR: pico em cerca de 7 horas, ligação proteica desprezível, sem metabolismo hepático e eliminação renal inalterada por filtração e secreção tubular (meia-vida plasmática de cerca de 6 horas).
A adição de dapagliflozina à metformina reduz a HbA1c, o peso corporal e a pressão arterial, sem aumentar intrinsecamente o risco de hipoglicemia.
A eficácia glicêmica da dapagliflozina diminui com a redução da TFG, enquanto a metformina passa a acumular; por isso a função renal limita o uso da associação.
Insulina e secretagogos, como sulfonilureias e glinidas, aumentam o risco de hipoglicemia e podem exigir redução de dose. Diuréticos, especialmente de alça e tiazídicos, potencializam a diurese osmótica e o risco de depleção de volume e hipotensão. Fármacos que podem reduzir agudamente a função renal, como AINEs, inibidores da ECA, bloqueadores do receptor de angiotensina e contraste iodado, aumentam o risco de acúmulo de metformina e acidose láctica. Inibidores de transportadores de cátions orgânicos (OCT2/MATE), como cimetidina, dolutegravir, ranolazina, trimetoprima e vandetanibe, podem elevar a exposição à metformina. O álcool potencializa o efeito da metformina sobre o lactato. Indutores de UGT, como rifampicina, reduzem modestamente a exposição à dapagliflozina sem necessidade de ajuste. Corticosteroides, tiazídicos em altas doses, agonistas beta-2 e antipsicóticos podem elevar a glicemia. Durante o uso, o teste de glicose urinária é positivo e o 1,5-anidroglucitol não é confiável.
Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.
AstraZeneca do Brasil Ltda. Comprimidos revestidos de liberação prolongada de 5/1.000 mg, 10/500 mg e 10/1.000 mg; posologia, função renal, populações especiais e reações adversas.
AstraZeneca do Brasil Ltda. Referência complementar para farmacocinética, cetoacidose, gangrena de Fournier e gestação.
Merck S.A. Referência para metformina de liberação prolongada, acidose láctica, contraste iodado e vitamina B12.
Comunicação sobre o registro do genérico de liberação prolongada nas concentrações de 5/1.000 mg e 10/1.000 mg.
Ministério da Saúde. Metformina no Componente Básico e dapagliflozina 10 mg no Componente Especializado da Assistência Farmacêutica.
Uso de iSGLT2 associados à metformina, cuidados perioperatórios e prevenção de cetoacidose.
American Diabetes Association. Terapia combinada, função renal e suspensão perioperatória de iSGLT2.
Metformina e dapagliflozina.
