Bulário clínico · Antidiabético

Cloridrato de Metformina + Gliclazida

Associação em dose fixa de metformina XR e gliclazida de liberação prolongada, em tomada única diária, para adultos com diabetes tipo 2 já controlados com os dois fármacos em comprimidos separados.

Via oralBiguanida + sulfonilureiaAdulto1x/dia no café da manhãReceita simplesHipoglicemia

Revisado em outubro de 2026 pela equipe MedFoco

Indicada para substituir a associação livre já estável

A associação é indicada para pacientes adequadamente controlados com metformina e gliclazida em comprimidos separados, na mesma dose. Quem precisa de doses não cobertas pela apresentação fixa deve manter os componentes isolados.

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Visão geral

O essencial do perfil clínico em uma tela.

O que é a associação metformina + gliclazida?

É uma associação em dose fixa, em comprimido bicamada de liberação prolongada, de metformina, biguanida que reduz a produção hepática de glicose e a resistência à insulina, e gliclazida, sulfonilureia que estimula a secreção de insulina pelas células beta. Permite manter em tomada única diária o tratamento de pacientes já controlados com os dois fármacos separados.

ViaOral

Faixa etáriaAdulto

SUSComponentes isolados na RENAME

ReceitaReceita simples · sem retenção

Composição e papel de cada componente2 ativos

Metformina

Reduz a gliconeogênese e a glicogenólise hepáticas, aumenta a sensibilidade muscular à insulina e retarda a absorção intestinal de glicose. A formulação XR prolonga a absorção e melhora a tolerabilidade gastrointestinal.

Biguanida de liberação prolongada

Gliclazida

Bloqueia canais de potássio sensíveis ao ATP via receptor SUR1 nas células beta, estimulando a secreção de insulina com perfil de liberação ao longo de 24 horas.

Sulfonilureia de liberação prolongada

Quando usar e quando evitar

Indicações

Diabetes mellitus tipo 2 em adultos adequadamente controlados com metformina e gliclazida administradas concomitantemente em comprimidos separados, na mesma dose da associação.
Simplificação do esquema terapêutico para tomada única diária em pacientes estáveis com a associação livre.
Pacientes em uso de metformina e gliclazida que se beneficiam de formulação de liberação prolongada para tolerabilidade gastrointestinal.

Não indicado

Início de tratamento em pacientes sem uso prévio estável dos dois componentes.
Diabetes mellitus tipo 1, cetoacidose diabética, pré-coma e coma diabético.
Insuficiência renal grave (TFGe < 30 mL/min/1,73 m²) e insuficiência hepática.
Lactação e planejamento de gravidez ou gestação.
Necessidade de doses não cobertas pela apresentação fixa.
Crianças e adolescentes.

Apresentações

Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.

Apresentações disponíveis1 apresentação

Apresentação	Forma farmacêutica	Concentração / composição	Embalagem	Nomes comerciais
Metformina 500 mg + Gliclazida 30 mgXR	Comprimido de liberação prolongada	Cloridrato de metformina 500 mg (390 mg de metformina)Gliclazida 30 mg	Caixa com 30 ou 60 comprimidos de liberação prolongada.	Glivance XR

Metformina 500 mg + Gliclazida 30 mgComprimido de liberação prolongada

Concentração / composição

Cloridrato de metformina 500 mg (390 mg de metformina)Gliclazida 30 mg

EmbalagemCaixa com 30 ou 60 comprimidos de liberação prolongada.

Nomes comerciais

Glivance XR

Atenção

Comprimido bicamada de liberação prolongada

Engolir inteiro, sem partir ou mastigar. O revestimento do comprimido pode ser eliminado nas fezes, o que não indica falha de absorção. Contém óxido de ferro como corante, que pode causar reações alérgicas.

Posologia

Dose, frequência e duração por população.

Dose1 a 4 comprimidos

Mesma dose dos componentes

Frequência1x/dia

No café da manhã

Dose máxima2.000 mg + 120 mg/dia

Metformina + gliclazida

Titulação≥ 1 mês

Entre aumentos

Esquemas por população3 grupos

Adulto

Via oral3 esquemas

Indicação	Dose	Frequência	Duração	Observações
Dose usual	1 comprimido (500 mg + 30 mg)	1x/dia, pela manhã, no café da manhã	Uso contínuo	Para pacientes controlados com metformina 500 mg/dia e gliclazida 30 mg/dia em comprimidos separados.
Dose usual	2 comprimidos (1.000 mg + 60 mg)	1x/dia, pela manhã, no café da manhã	Uso contínuo	Para pacientes controlados com metformina 1.000 mg/dia e gliclazida 60 mg/dia. Os dois comprimidos são tomados juntos.
Doses mais altas	3 a 4 comprimidos (1.500 mg + 90 mg a 2.000 mg + 120 mg)	1x/dia, pela manhã, no café da manhã	Uso contínuo	Dose máxima de 2.000 mg de metformina e 120 mg de gliclazida por dia. Aumentos com intervalo mínimo de 1 mês, ou ao final da segunda semana se a glicemia não diminuir.

Dose usual

1 comprimido (500 mg + 30 mg)1x/dia, pela manhã, no café da manhã

Detalhes

DuraçãoUso contínuo

Observações

Para pacientes controlados com metformina 500 mg/dia e gliclazida 30 mg/dia em comprimidos separados.

2 comprimidos (1.000 mg + 60 mg)1x/dia, pela manhã, no café da manhã

Detalhes

DuraçãoUso contínuo

Observações

Para pacientes controlados com metformina 1.000 mg/dia e gliclazida 60 mg/dia. Os dois comprimidos são tomados juntos.

Doses mais altas

3 a 4 comprimidos (1.500 mg + 90 mg a 2.000 mg + 120 mg)1x/dia, pela manhã, no café da manhã

Detalhes

DuraçãoUso contínuo

Observações

Dose máxima de 2.000 mg de metformina e 120 mg de gliclazida por dia. Aumentos com intervalo mínimo de 1 mês, ou ao final da segunda semana se a glicemia não diminuir.

Pediatria

Via oral1 esquema

Indicação	Dose	Frequência	Duração	Observações
Crianças e adolescentes	Não indicado	—	—	Segurança e eficácia não estabelecidas; uso não recomendado nessa população.

Crianças e adolescentes

Não indicado—

Detalhes

Duração—

Observações

Segurança e eficácia não estabelecidas; uso não recomendado nessa população.

Populações especiais

Gestação e lactação

Gestação

Categoria B

Não recomendado; substituir por insulina

Ao planejar gravidez e durante a gestação, o diabetes não deve ser tratado com a associação; usar insulina para manter a glicemia o mais próximo possível do normal.

Lactação

Contraindicado

Não usar durante a amamentação

Contraindicado pelo risco de hipoglicemia no lactente.

Ajuste por órgão

Condição	Ajuste / Dose	Frequência	Observações
TFGe 30 a 59 mL/min/1,73 m²Ajustar dose	Iniciar 500 mg/dia de metformina (1 comprimido)	1x/dia	Ajustar dose. Máximo de 1.000 mg/dia de metformina (2 comprimidos), somente na ausência de outros fatores de risco para acidose láctica. Monitorar função renal a cada 3 a 6 meses (TFGe 45–59) ou a cada 3 meses (TFGe 30–44).
TFGe < 45 mL/min/1,73 m² durante o usoReavaliar	Avaliar risco-benefício da continuidade	1x/dia	Reavaliar. Ponderar a manutenção da metformina e o risco de hipoglicemia prolongada pela gliclazida.
TFGe < 30 mL/min/1,73 m²Contraindicado	Não usar	—	Contraindicado. Interromper imediatamente pelo risco de acúmulo de metformina e acidose láctica.
Insuficiência hepáticaContraindicado	Não usar	—	Contraindicado. A gliclazida é metabolizada no fígado; a hepatopatia aumenta o risco de hipoglicemia prolongada e de acidose láctica.

TFGe 30 a 59 mL/min/1,73 m²Ajustar dose

Iniciar 500 mg/dia de metformina (1 comprimido)

Frequência1x/dia

Observações

Ajustar dose. Máximo de 1.000 mg/dia de metformina (2 comprimidos), somente na ausência de outros fatores de risco para acidose láctica. Monitorar função renal a cada 3 a 6 meses (TFGe 45–59) ou a cada 3 meses (TFGe 30–44).

TFGe < 45 mL/min/1,73 m² durante o usoReavaliar

Avaliar risco-benefício da continuidade

Frequência1x/dia

Observações

Reavaliar. Ponderar a manutenção da metformina e o risco de hipoglicemia prolongada pela gliclazida.

TFGe < 30 mL/min/1,73 m²Contraindicado

Não usar

Frequência—

Observações

Contraindicado. Interromper imediatamente pelo risco de acúmulo de metformina e acidose láctica.

Insuficiência hepáticaContraindicado

Não usar

Frequência—

Observações

Contraindicado. A gliclazida é metabolizada no fígado; a hepatopatia aumenta o risco de hipoglicemia prolongada e de acidose láctica.

Outras populações

Condição	Ajuste / Dose	Frequência	Observações
IdosoCautela	Ajustar metformina pela função renal	1x/dia	Cautela. A queda da função renal é frequente e assintomática. Avaliar função renal 2 a 4 vezes por ano e atentar para hipoglicemia.

IdosoCautela

Ajustar metformina pela função renal

Frequência1x/dia

Observações

Cautela. A queda da função renal é frequente e assintomática. Avaliar função renal 2 a 4 vezes por ano e atentar para hipoglicemia.

Modelos de prescrição2 modelos

Dose usual — 1 comprimidoUso oralAbrir modelo

Texto da prescriçãoVocê pode alterar livremente o conteúdo antes de copiar.

Dose usual — 2 comprimidosUso oralAbrir modelo

Texto da prescriçãoVocê pode alterar livremente o conteúdo antes de copiar.

Administração

Técnica de aplicação, vias e situações especiais.

DiluentesNão se aplicaReconstituiçãoNão requer

Via principalVia oral

Tomada única diária pela manhã, junto com o café da manhã. Engolir o comprimido inteiro.

Técnica de aplicação6 passos

Confirme a dose prévia

Verificar que o paciente está controlado com metformina e gliclazida separadas em doses equivalentes à associação.

Avalie a função renal

Dosar creatinina e calcular TFGe antes de iniciar. Com TFGe 30–59, limitar a 1.000 mg/dia de metformina.

Tome no café da manhã

Todos os comprimidos do dia são tomados juntos, pela manhã, com o café da manhã.

Não parta o comprimido

Partir, triturar ou mastigar compromete a liberação prolongada dos dois componentes.

Mantenha ingestão regular de carboidratos

Omitir refeições ou reduzir a ingestão calórica aumenta o risco de hipoglicemia.

Titule com intervalo adequado

Aguardar pelo menos 1 mês entre aumentos; antecipar para 2 semanas apenas se a glicemia não tiver diminuído.

Compatibilidade por via

Via	Status	Observações
Oral	Via indicada	Comprimido de liberação prolongada para deglutição inteira, com o café da manhã.
SNG/SNE	Não usar	Formulação de liberação prolongada não deve ser triturada. Em pacientes com sonda, usar componentes isolados em formulações adequadas ou outra estratégia.
Sublingual	Não usar	Não se aplica.
Endovenosa	Não usar	Não existe apresentação parenteral.
Intramuscular	Não usar	Não se aplica.
Subcutânea	Não usar	Não se aplica.
Retal	Não usar	Não se aplica.
Tópica/mucosas	Não usar	Não se aplica.

OralVia indicada

Observações

Comprimido de liberação prolongada para deglutição inteira, com o café da manhã.

SNG/SNENão usar

Observações

Formulação de liberação prolongada não deve ser triturada. Em pacientes com sonda, usar componentes isolados em formulações adequadas ou outra estratégia.

SublingualNão usar

Observações

Não se aplica.

EndovenosaNão usar

Observações

Não existe apresentação parenteral.

IntramuscularNão usar

Observações

Não se aplica.

SubcutâneaNão usar

Observações

Não se aplica.

RetalNão usar

Observações

Não se aplica.

Tópica/mucosasNão usar

Observações

Não se aplica.

Situações especiais

Contraste iodado

Conduta conforme TFGe e via

Contraste intravenoso com TFGe ≥ 45: não é necessário suspender. Contraste intravenoso com TFGe < 45 ou intra-arterial com TFGe < 60: suspender 48 horas antes e reiniciar após 48 horas, se a função renal não piorou.

Cirurgia

Suspender 48 horas antes

Suspender 48 horas antes de cirurgias eletivas de grande porte. Reiniciar após pelo menos 48 horas, desde que a função renal não tenha se deteriorado. Insulina pode ser necessária em febre, infecção, trauma ou cirurgia.

Hipoglicemia

Pode ser prolongada

Sintomas leves: carboidratos por via oral (adoçantes não funcionam). Episódios graves ou prolongados exigem atendimento médico e podem requerer glicose contínua por vários dias, pois a hipoglicemia pode recorrer.

Fezes

Revestimento eliminado

O revestimento do comprimido pode aparecer nas fezes. Orientar o paciente de que isso é esperado.

Cuidados

Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.

Risco duplo: hipoglicemia e acidose láctica

A gliclazida pode causar hipoglicemia grave e prolongada, sobretudo com refeições irregulares, álcool, exercício extenuante ou disfunção renal ou hepática. A metformina pode acumular e causar acidose láctica em lesão renal aguda, hipóxia ou desidratação.

Contraindicações9 itens

Hipersensibilidade à metformina, à gliclazida ou a qualquer excipiente.
Diabetes mellitus tipo 1 insulinodependente.
Qualquer tipo de acidose metabólica, incluindo acidose láctica e cetoacidose diabética, pré-coma e coma diabético.
Condições capazes de provocar hipóxia tecidual, como insuficiência cardíaca instável, insuficiência respiratória, infarto recente, colapso cardiovascular e choque.
Insuficiência renal grave (ClCr ou TFGe < 30 mL/min/1,73 m²) ou insuficiência hepática.
Condições agudas com potencial de alterar a função renal, como desidratação, infecção grave ou choque.
Intoxicação alcoólica aguda e alcoolismo.
Tratamento com miconazol.
Lactação.

Populações especiais

Gestação

Categoria B

Uso não estudado na gestação. Ao planejar gravidez e durante a gestação, substituir por insulina.

Lactação

Contraindicado

Contraindicado durante a amamentação pelo risco de hipoglicemia no lactente.

Função renal

Ajustar dose

TFGe 30–59: iniciar com 500 mg/dia de metformina e limitar a 1.000 mg/dia. TFGe < 45: reavaliar risco-benefício. TFGe < 30: contraindicado.

Função hepática

Contraindicado

Contraindicado na insuficiência hepática pelo risco de hipoglicemia prolongada e de acidose láctica.

Monitoramento

Sinais de melhora

Glicemia regular, com automonitoramento quando possível.
HbA1c ou glicemia plasmática de jejum periódicas.
Sintomas de hipoglicemia e regularidade das refeições.
Funções cardíaca e renal periódicas na insuficiência cardíaca crônica estável.

Sinais de alerta

Função renal antes de iniciar e pelo menos anualmente com função normal.
TFGe 45–59 e idosos: 2 a 4 vezes por ano; TFGe 30–44: 4 vezes por ano.
Controle rigoroso da função renal ao associar fármacos que possam reduzi-la agudamente.
Vitamina B12 anualmente.

Eventos adversos

Muito comuns≥ 10%

Náusea, vômito e diarreiaDor abdominalPerda de apetite

Comuns1% a < 10%

Alteração do paladarDeficiência de vitamina B12

Raros, muito raros ou frequência desconhecida< 0,1% ou não estimável

HipoglicemiaAnemia, leucopenia, trombocitopenia e granulocitopenia reversíveisEritema, prurido, urticária e erupção maculopapularAlterações de provas hepáticasConstipação e dispepsiaDistúrbios visuais transitórios no início do tratamento

GravesAtendimento imediato

Hipoglicemia grave ou prolongadaAcidose lácticaHepatite e icterícia colestáticaAngioedema, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica

Advertências

Usar somente em pacientes orientados e dispostos a manter ingestão regular de carboidratos.
Hipoglicemia é mais provável com baixa ingestão calórica, exercício extenuante ou prolongado, álcool, associação com outros hipoglicemiantes e disfunção renal ou hepática.
Suspender imediata e temporariamente a metformina em situações com risco de lesão renal aguda, como diarreia ou vômitos graves.
AINEs, inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II e diuréticos, especialmente de alça, exigem cautela e monitorização renal.
Não recomendado em doenças mitocondriais conhecidas ou suspeitas, como MELAS e MIDD, pelo risco de acidose láctica e piora neurológica.
Deficiência de G6PD: a gliclazida pode causar anemia hemolítica.
Febre, infecção, trauma ou cirurgia podem descompensar o controle glicêmico e exigir insulina temporária.
O efeito hipoglicemiante pode diminuir com o tempo; antes de considerar falência secundária, revisar dose e adesão à dieta.

Técnico

Farmacologia, interações e informação regulatória.

Mecanismo de ação2 componentes

Metformina

Reduz a produção hepática de glicose por inibição da gliconeogênese e da glicogenólise, aumenta a sensibilidade muscular à insulina e a captação periférica de glicose e retarda a absorção intestinal de glicose. Não estimula a secreção de insulina.

Gliclazida

Sulfonilureia que inibe os canais de potássio sensíveis ao ATP das células beta por meio do receptor SUR1, despolarizando a membrana e aumentando a secreção de insulina. A formulação de liberação prolongada mantém concentrações estáveis ao longo do dia.

Farmacocinética

Dois componentes de liberação prolongada

Na formulação XR, a metformina tem absorção retardada (Tmáx de cerca de 7 horas), ligação proteica desprezível, não é metabolizada e é eliminada inalterada pelos rins por filtração e secreção tubular.

A gliclazida é totalmente absorvida, com concentrações crescentes até a sexta hora e platô até a décima segunda hora. Liga-se cerca de 95% às proteínas, é metabolizada no fígado sem metabólitos ativos e tem meia-vida de aproximadamente 17,5 horas na associação; menos de 1% é eliminado inalterado na urina.

Tomada única diáriaMetformina renalGliclazida hepáticat½ gliclazida ~17 h

Uso clínico

Simplificação de esquema já eficaz

A eficácia da associação livre de metformina e gliclazida está estabelecida; a dose fixa busca reduzir o número de comprimidos e de tomadas diárias em pacientes já controlados.

O ganho de adesão deve ser ponderado frente ao risco de hipoglicemia da sulfonilureia, especialmente em idosos e na doença renal.

DM2AdesãoHipoglicemiaXR

Interações medicamentosas

O miconazol sistêmico ou em gel oral potencializa intensamente a gliclazida e é contraindicado. Outros antidiabéticos, betabloqueadores, fluconazol, inibidores da ECA, antagonistas H2, IMAO, sulfonamidas, claritromicina, fenilbutazona e AINEs podem aumentar o efeito hipoglicemiante e exigem automonitoramento. Glicocorticoides, tetracosactida, agonistas beta-2, clorpromazina em altas doses, danazol e diuréticos elevam a glicemia. Meios de contraste iodados e fármacos que reduzem agudamente a função renal, como AINEs, inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II e diuréticos de alça, aumentam o risco de acúmulo de metformina e acidose láctica. Inibidores de OCT2, como cimetidina, dolutegravir, crizotinibe, olaparibe, daclatasvir e vandetanibe, podem elevar a concentração de metformina; verapamil pode reduzir sua eficácia e a rifampicina aumentá-la. Sulfonilureias podem potencializar a anticoagulação pela varfarina. O álcool aumenta o risco de acidose láctica e de hipoglicemia.

Informação regulatória

SUSComponentes isoladosA associação em dose fixa não integra a RENAME 2024. Metformina e gliclazida estão disponíveis separadamente na assistência farmacêutica do SUS.

GenéricoNão disponívelNão há genérico ou similar da associação metformina + gliclazida identificado no mercado brasileiro; os componentes isolados têm genéricos.

ATCA10BD02Classificação WHO ATC/DDD: metformina e sulfonilureias, associações de hipoglicemiantes orais, código A10BD02.

Receituário

Tipo de receitaReceita simples

Número de vias1 via

RetençãoNão

ValidadeSem prazo específico de controle especial

Referências

Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.

Bula profissional

Glivance® XR — cloridrato de metformina + gliclazida

Merck S.A. Comprimidos de liberação prolongada de 500 mg + 30 mg; referência para indicação, posologia, função renal, contraste iodado, gravidez, lactação, interações e reações adversas.

Vigente

Bula profissional

Glifage® XR — cloridrato de metformina

Merck S.A. Referência complementar para a formulação de liberação prolongada da metformina.

2025

Relação nacional

RENAME 2024

Ministério da Saúde. Situação da metformina e da gliclazida como componentes isolados na assistência farmacêutica do SUS.

2024

Diretriz brasileira

Diretriz da Sociedade Brasileira de Diabetes — Manejo do DM2

Posicionamento das sulfonilureias, com preferência pela gliclazida pelo menor risco de hipoglicemia, em associação com metformina.

2026

Diretriz internacional

ADA Standards of Care in Diabetes — Pharmacologic Approaches

American Diabetes Association. Referência complementar sobre sulfonilureias, hipoglicemia e uso da metformina na doença renal.

2026

Classificação

WHO ATC/DDD Index · A10BD02

Classificação internacional das associações de metformina e sulfonilureias.

2026

Revisão MedFoco: outubro de 2026. Conteúdo de apoio à prática clínica — confirme apresentação, concentração, contraindicações e recomendações na bula profissional vigente e nos protocolos da sua instituição.