Associação em dose fixa de biguanida e sulfonilureia para adultos com diabetes tipo 2 sem controle adequado com metformina ou sulfonilureia isoladas, ou em substituição à associação livre já estável.
Revisado em pela equipe MedFoco
A glibenclamida pode causar hipoglicemia grave e prolongada, sobretudo em idosos, com refeições irregulares, álcool ou disfunção renal ou hepática. A metformina é contraindicada com TFGe < 30 mL/min/1,73 m² e exige suspensão em situações de risco para acidose láctica.
O essencial do perfil clínico em uma tela.
É uma associação em dose fixa de metformina, biguanida que reduz a produção hepática de glicose e a resistência à insulina, e glibenclamida, sulfonilureia de segunda geração que estimula a secreção de insulina pelas células beta pancreáticas. Os mecanismos são complementares e produzem reduções de glicemia de jejum, pós-prandial e HbA1c superiores às monoterapias, à custa de maior risco de hipoglicemia.
Reduz a gliconeogênese e a glicogenólise hepáticas, aumenta a captação muscular de glicose e retarda a absorção intestinal de glicose. Isoladamente não causa hipoglicemia.
Estimula a liberação de insulina pelas células beta pancreáticas funcionantes, com efeito importante sobre a resposta insulínica às refeições.
Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Metformina 500 mg + Glibenclamida 2,5 mg | Comprimido revestido | Cloridrato de metformina 500 mg (390 mg de metformina)Glibenclamida 2,5 mg | Caixa com 30 comprimidos revestidos; Glibeta também em caixa com 10. | GlucovanceGlibeta |
| Metformina 500 mg + Glibenclamida 5 mg | Comprimido revestido | Cloridrato de metformina 500 mg (390 mg de metformina)Glibenclamida 5 mg | Caixa com 30 comprimidos revestidos. | GlucovanceGlibeta |
A formulação de referência contém lactose e não é recomendada em intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose. Os comprimidos não devem ser partidos nem mastigados.
Dose, frequência e duração por população.
No café da manhã
Até 500 mg + 5 mg/dia por etapa
Metformina + glibenclamida
De metformina; < 30 interromper
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual — 500 mg + 2,5 mg | 1 comprimido (500 mg + 2,5 mg) | 1x/dia, no café da manhã | Uso contínuo | Dose inicial para pacientes previamente tratados com metformina ou sulfonilureia. A dose inicial não deve exceder a quantidade de glibenclamida ou metformina já em uso. |
| Dose usual — 500 mg + 5 mg | 1 comprimido (500 mg + 5 mg) | 1x/dia, no café da manhã | Uso contínuo | Alternativa de início para quem já usava ao menos 5 mg/dia de glibenclamida ou dose equivalente de outra sulfonilureia. |
| Titulação | Aumentos de até 500 mg + 5 mg por dia | A cada 2 semanas | Até a menor dose eficaz | Máximo de 2.000 mg de metformina e 20 mg de glibenclamida por dia. 2 ou 4 comprimidos: café da manhã e jantar; 3 comprimidos: café da manhã, almoço e jantar. |
| Substituição da associação livre | Não exceder as doses diárias prévias de cada componente | 1 a 3x/dia, com as refeições | Uso contínuo | Após a troca, monitorar sinais de hipoglicemia e titular como descrito, sem ultrapassar 500 mg + 5 mg de incremento diário a cada 2 semanas. |
Dose inicial para pacientes previamente tratados com metformina ou sulfonilureia. A dose inicial não deve exceder a quantidade de glibenclamida ou metformina já em uso.
Alternativa de início para quem já usava ao menos 5 mg/dia de glibenclamida ou dose equivalente de outra sulfonilureia.
Máximo de 2.000 mg de metformina e 20 mg de glibenclamida por dia. 2 ou 4 comprimidos: café da manhã e jantar; 3 comprimidos: café da manhã, almoço e jantar.
Após a troca, monitorar sinais de hipoglicemia e titular como descrito, sem ultrapassar 500 mg + 5 mg de incremento diário a cada 2 semanas.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Crianças e adolescentes | Não indicado | — | — | Segurança e eficácia não estabelecidas; associação destinada somente a adultos. |
Segurança e eficácia não estabelecidas; associação destinada somente a adultos.
Não recomendado; preferir insulina
Usar apenas se absolutamente necessário. Se utilizado, suspender pelo menos 2 semanas antes da data provável do parto pelo risco de hipoglicemia neonatal grave e prolongada associada às sulfonilureias.
Não usar durante a amamentação
Risco potencial de hipoglicemia no lactente. Decidir entre suspender a amamentação ou o medicamento; se suspenso e a dieta for insuficiente, considerar insulina.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| TFGe 45 a 59 mL/min/1,73 m²Ajustar dose | Metformina máxima de 1.000 mg/dia | Conforme número de comprimidos | Ajustar dose. Usar apenas na ausência de outros fatores de risco para acidose láctica. Equivale a no máximo 2 comprimidos/dia. Monitorar função renal a cada 3 a 6 meses. |
| TFGe 30 a 44 mL/min/1,73 m²Ajustar dose | Não iniciar; manter com metformina máxima de 1.000 mg/dia | Conforme número de comprimidos | Ajustar dose. Pacientes já em uso podem continuar com no máximo 2 comprimidos/dia, reavaliando risco-benefício. Monitorar função renal a cada 3 meses e atenção à hipoglicemia prolongada. |
| TFGe < 30 mL/min/1,73 m²Contraindicado | Não usar | — | Contraindicado. Interromper imediatamente pelo risco de acúmulo de metformina e acidose láctica. |
| Insuficiência hepáticaContraindicado | Não usar | — | Contraindicado. A hepatopatia reduz o metabolismo da glibenclamida, prolonga a hipoglicemia e aumenta o risco de acidose láctica. |
Ajustar dose. Usar apenas na ausência de outros fatores de risco para acidose láctica. Equivale a no máximo 2 comprimidos/dia. Monitorar função renal a cada 3 a 6 meses.
Ajustar dose. Pacientes já em uso podem continuar com no máximo 2 comprimidos/dia, reavaliando risco-benefício. Monitorar função renal a cada 3 meses e atenção à hipoglicemia prolongada.
Contraindicado. Interromper imediatamente pelo risco de acúmulo de metformina e acidose láctica.
Contraindicado. A hepatopatia reduz o metabolismo da glibenclamida, prolonga a hipoglicemia e aumenta o risco de acidose láctica.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| Idoso (≥ 65 anos)Cautela | Iniciar com a menor dose disponível | Titulação gradual | Cautela. Maior risco de hipoglicemia, que pode ser de difícil reconhecimento. Evitar titulação até a dose máxima e ajustar pela função renal. |
| Debilitados ou desnutridosCautela | Evitar a dose máxima | Titulação gradual | Cautela. Suscetibilidade aumentada à hipoglicemia, assim como em insuficiência suprarrenal ou hipofisária. |
Cautela. Maior risco de hipoglicemia, que pode ser de difícil reconhecimento. Evitar titulação até a dose máxima e ajustar pela função renal.
Cautela. Suscetibilidade aumentada à hipoglicemia, assim como em insuficiência suprarrenal ou hipofisária.
Técnica de aplicação, vias e situações especiais.
Administrar com as refeições, que devem conter carboidratos suficientes para prevenir hipoglicemia. Engolir o comprimido inteiro.
Avaliar TFGe antes de iniciar. Não iniciar com TFGe 30 a 44 mL/min/1,73 m² e não usar abaixo de 30.
A dose inicial não deve ultrapassar as quantidades de metformina e glibenclamida (ou equivalente de outra sulfonilureia) já em uso.
1 comprimido: café da manhã. 2 ou 4 comprimidos: café da manhã e jantar. 3 comprimidos: café da manhã, almoço e jantar.
Não omitir refeições, inclusive o café da manhã. Atraso ou ingestão insuficiente de carboidratos aumenta o risco de hipoglicemia.
Não dobrar a dose seguinte. Tomar a próxima dose no horário habitual, junto com a refeição.
Quando houver uso de colesevelam, tomar a associação pelo menos 4 horas antes para evitar redução da absorção da glibenclamida.
| Via | Status | Observações |
|---|---|---|
| Oral | Via indicada | Comprimido revestido para deglutição inteira, com a refeição. |
| SNG/SNE | Sem dados | Não há dados de administração por sonda e o comprimido não deve ser partido. Em pacientes com sonda e dieta enteral, a imprevisibilidade da oferta de carboidratos aumenta o risco de hipoglicemia; preferir outra estratégia. |
| Sublingual | Não usar | Não se aplica. |
| Endovenosa | Não usar | Não existe apresentação parenteral. |
| Intramuscular | Não usar | Não se aplica. |
| Subcutânea | Não usar | Não se aplica. |
| Retal | Não usar | Não se aplica. |
| Tópica/mucosas | Não usar | Não se aplica. |
Comprimido revestido para deglutição inteira, com a refeição.
Não há dados de administração por sonda e o comprimido não deve ser partido. Em pacientes com sonda e dieta enteral, a imprevisibilidade da oferta de carboidratos aumenta o risco de hipoglicemia; preferir outra estratégia.
Não se aplica.
Não existe apresentação parenteral.
Não se aplica.
Não se aplica.
Não se aplica.
Não se aplica.
Interromper antes ou no momento do exame com contraste iodado. Reiniciar somente após pelo menos 48 horas, com função renal reavaliada e estável.
Suspender 48 horas antes de cirurgia sob anestesia geral, raquidiana ou peridural. Reiniciar após 48 horas ou com o retorno da alimentação, desde que a função renal esteja estável. Usar insulina temporariamente se houver descompensação.
Episódios leves: açúcar por via oral e revisão da dose e das refeições. Hipoglicemia grave com coma, convulsão ou déficit neurológico exige glicose endovenosa e observação prolongada, pois pode recorrer.
O álcool aumenta o risco de acidose láctica e de hipoglicemia e pode causar reação do tipo dissulfiram com a glibenclamida.
Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.
A glibenclamida pode causar hipoglicemia grave e prolongada, sobretudo em idosos e na disfunção renal ou hepática. A metformina pode acumular e causar acidose láctica em insuficiência renal aguda, hipóxia, desidratação ou após contraste iodado.
Não recomendado, salvo se absolutamente necessário; preferir insulina. Se usado, suspender pelo menos 2 semanas antes do parto pelo risco de hipoglicemia neonatal prolongada.
Risco potencial de hipoglicemia no lactente. Escolher entre suspender a amamentação ou o medicamento.
TFGe 30–59: metformina máxima de 1.000 mg/dia (até 2 comprimidos); não iniciar se TFGe 30–44. TFGe < 30: contraindicado.
Contraindicado na insuficiência hepática pelo maior risco de hipoglicemia prolongada e de acidose láctica.
Farmacologia, interações e informação regulatória.
Reduz a produção hepática de glicose por inibição da gliconeogênese e da glicogenólise, aumenta a sensibilidade muscular à insulina e a captação periférica de glicose e retarda a absorção intestinal de glicose. Não estimula a secreção de insulina.
Sulfonilureia de segunda geração que fecha canais de potássio sensíveis ao ATP das células beta, despolarizando a membrana e estimulando a liberação de insulina. Depende da presença de células beta funcionantes.
A metformina tem absorção saturável e incompleta (biodisponibilidade de 50 a 60%), ligação proteica desprezível, não é metabolizada e é eliminada inalterada na urina, com meia-vida de cerca de 6,5 horas.
A glibenclamida é absorvida em mais de 95%, liga-se 99% à albumina e é completamente metabolizada no fígado em metabólitos fracamente ativos, excretados pela bile (60%) e pela urina (40%). A meia-vida é de 4 a 11 horas, mas o efeito pode persistir por mais tempo.
Estudos com a associação fixa mostraram reduções de HbA1c, glicemia de jejum e pós-prandial superiores às obtidas com cada componente isolado em pacientes com falha da monoterapia.
O ganho glicêmico vem acompanhado de maior risco de hipoglicemia e tendência a ganho de peso atribuídos à sulfonilureia.
O miconazol sistêmico ou em gel oral potencializa intensamente a glibenclamida e é contraindicado. Fenilbutazona, fluconazol, ciprofloxacino e inibidores da ECA podem aumentar o efeito hipoglicemiante e exigem automonitoramento e eventual ajuste de dose; a bosentana aumenta o risco de hepatotoxicidade e deve ser evitada. Betabloqueadores, clonidina, reserpina, guanetidina e simpaticomiméticos podem mascarar sintomas de hipoglicemia. Glicocorticoides, tetracosactida, agonistas beta-2, danazol, clorpromazina em altas doses e diuréticos elevam a glicemia. Meios de contraste iodados e fármacos que reduzem a função renal, como AINEs, inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II e diuréticos de alça, aumentam o risco de acúmulo de metformina e acidose láctica. Inibidores de OCT2, como cimetidina, dolutegravir, crizotinibe, olaparibe, daclatasvir e vandetanibe, podem elevar a concentração de metformina; verapamil pode reduzir sua eficácia e a rifampicina aumentá-la. O colesevelam reduz a absorção da glibenclamida se administrado simultaneamente. A glibenclamida eleva a concentração de ciclosporina e reduz a atividade da desmopressina. O álcool aumenta o risco de acidose láctica e de hipoglicemia.
Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.
Merck S.A. Comprimidos revestidos de 500 mg + 2,5 mg e 500 mg + 5 mg; referência para indicações, posologia, função renal, gravidez, lactação, interações e reações adversas.
Torrent do Brasil. Similar nas concentrações de 500 mg + 2,5 mg e 500 mg + 5 mg.
Ministério da Saúde. Metformina e glibenclamida como componentes isolados no Componente Básico da Assistência Farmacêutica.
Ministério da Saúde. Oferta gratuita de metformina e glibenclamida isoladas para diabetes.
Posicionamento das sulfonilureias em associação com metformina e cuidados com hipoglicemia em idosos e doença renal.
American Diabetes Association. Referência complementar sobre risco de hipoglicemia das sulfonilureias e uso da metformina na doença renal.
Classificação internacional das associações de metformina e sulfonilureias.
