Associação de ceftazidima com avibactam, inibidor de beta-lactamases das classes A, C e de OXA-48, reservada a infecções graves por Gram-negativos multirresistentes, como Enterobacterales produtoras de KPC e Pseudomonas aeruginosa resistente, com infusão de 2 horas e ajuste renal obrigatório.
Revisado em pela equipe MedFoco
O avibactam não inibe carbapenemases da classe B (NDM, VIM, IMP) nem a maioria das oxacilinases de Acinetobacter. Utilizar somente com infecção comprovada ou fortemente suspeita por micro-organismo sensível, com confirmação do mecanismo de resistência sempre que possível.
O essencial do perfil clínico em uma tela.
É a associação de uma cefalosporina de terceira geração antipseudomonas com o avibactam, inibidor de beta-lactamase não beta-lactâmico que restaura a atividade da ceftazidima contra bactérias produtoras de ESBL, AmpC, KPC e OXA-48. Classificada pela OMS no grupo Reserva, é usada em ambiente hospitalar para infecções por Gram-negativos multirresistentes.
Componente bactericida: liga-se às PBPs, principalmente PBP3 de Gram-negativos, e inibe a síntese do peptidoglicano. Ativa contra Pseudomonas aeruginosa.
Diazabiciclooctano que se liga covalentemente e de forma reversível às beta-lactamases das classes A (incluindo ESBL e KPC) e C (AmpC) e à OXA-48, protegendo a ceftazidima da hidrólise. Sem atividade antibacteriana própria relevante.
Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Ceftazidima 2 g + Avibactam 0,5 gAWaRe Reserva | Pó para solução para infusão | Ceftazidima (como pentaidratada) 2.000 mgAvibactam (como sódico) 500 mgCarbonato de sódio Excipiente | Caixa com 10 frascos-ampola de 2,5 g, sem diluente. | Torgena |
Cada frasco contém 2 g de ceftazidima e 0,5 g de avibactam (4:1). Após reconstituição com 10 mL, a solução tem 167,3 mg/mL de ceftazidima: 1 g corresponde a 6 mL e 0,75 g a 4,5 mL.
Dose, frequência e duração por população.
Com ClCr > 50 mL/min.
Volume de 100 mL no adulto.
De 8/8 h a partir de 6 meses; máx. 2 g/0,5 g por dose.
Conforme foco, patógeno e evolução.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 2 g de ceftazidima + 0,5 g de avibactam | 8/8 h, infusão em 2 horas | 5 a 14 dias, conforme a indicação | Para ClCr > 50 mL/min. Diluir em 100 mL. Duração orientada por foco, patógeno e evolução clínica e microbiológica. |
| Infecção intra-abdominal complicada | 2 g/0,5 g | 8/8 h, infusão em 2 horas | 5 a 14 dias | Associar metronidazol quando houver participação conhecida ou suspeita de anaeróbios. |
| ITU complicada, incluindo pielonefrite | 2 g/0,5 g | 8/8 h, infusão em 2 horas | 5 a 10 dias (até 14 dias se bacteremia) | A duração inclui a transição para terapia oral, geralmente após cerca de 5 dias, quando houver opção oral ativa. |
| Pneumonia hospitalar, incluindo associada à ventilação | 2 g/0,5 g | 8/8 h, infusão em 2 horas | 7 a 14 dias | Associar cobertura para Gram-positivos quando indicado, pois não há atividade útil contra MRSA. |
| Bacteremia associada a esses focos | 2 g/0,5 g | 8/8 h, infusão em 2 horas | Conforme o sítio primário da infecção | Controlar o foco e repetir hemoculturas conforme evolução. |
Para ClCr > 50 mL/min. Diluir em 100 mL. Duração orientada por foco, patógeno e evolução clínica e microbiológica.
Associar metronidazol quando houver participação conhecida ou suspeita de anaeróbios.
A duração inclui a transição para terapia oral, geralmente após cerca de 5 dias, quando houver opção oral ativa.
Associar cobertura para Gram-positivos quando indicado, pois não há atividade útil contra MRSA.
Controlar o foco e repetir hemoculturas conforme evolução.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual — 6 meses a < 18 anos | 50 mg/kg de ceftazidima + 12,5 mg/kg de avibactam | 8/8 h, infusão em 2 horas | 5 a 14 dias | Infecção intra-abdominal complicada (com metronidazol) ou ITU complicada, com ClCr > 50 mL/min/1,73 m². Dose máxima de 2 g/0,5 g por dose. |
| Dose usual — 3 a < 6 meses | 40 mg/kg de ceftazidima + 10 mg/kg de avibactam | 8/8 h, infusão em 2 horas | 5 a 14 dias | Infecção intra-abdominal complicada (com metronidazol) ou ITU complicada, com ClCr > 50 mL/min/1,73 m². |
| Pneumonia hospitalar em pediatria | Mesmas doses por faixa etária | 8/8 h, infusão em 2 horas | Conforme evolução | Segurança e eficácia em menores de 18 anos com PAH/PAV são baseadas em extrapolação. |
Infecção intra-abdominal complicada (com metronidazol) ou ITU complicada, com ClCr > 50 mL/min/1,73 m². Dose máxima de 2 g/0,5 g por dose.
Infecção intra-abdominal complicada (com metronidazol) ou ITU complicada, com ClCr > 50 mL/min/1,73 m².
Segurança e eficácia em menores de 18 anos com PAH/PAV são baseadas em extrapolação.
Usar somente se claramente necessário
Dados limitados em gestantes. Estudos em animais sem efeitos embriofetais nas exposições terapêuticas; com avibactam em exposições ≥ 1,5 vez a terapêutica, houve pequenas alterações renais e ureterais na prole de ratos.
Usar apenas se claramente indicado; recomenda-se interromper a amamentação
A ceftazidima passa ao leite em pequenas quantidades; não se sabe se o avibactam é excretado no leite humano.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| ClCr > 50 mL/minSem ajuste | 2 g/0,5 g | 8/8 h | Sem ajuste. Dose padrão. |
| ClCr 31 a 50 mL/minAjustar dose | 1 g/0,25 g | 8/8 h, infusão em 2 h | Ajustar dose. Pediatria de 2 a < 18 anos: 25 mg/kg/6,25 mg/kg de 8/8 h, máximo 1 g/0,25 g por dose. |
| ClCr 16 a 30 mL/minAjustar dose | 0,75 g/0,1875 g | 12/12 h, infusão em 2 h | Ajustar dose. Sem regime pediátrico estabelecido para ClCr < 31 mL/min/1,73 m². |
| ClCr 6 a 15 mL/minAjustar dose | 0,75 g/0,1875 g | 24/24 h, infusão em 2 h | Ajustar dose. Monitorar sinais de neurotoxicidade. |
| ClCr < 6 mL/min ou hemodiáliseAjustar dose | 0,75 g/0,1875 g | 48/48 h, infusão em 2 h | Ajustar dose. Ambos os componentes são hemodialisáveis: nos dias de diálise, administrar após a sessão. |
| Hemofiltração contínua ou diálise peritonealDados insuficientes | Seguir o esquema de ceftazidima isolada | Conforme protocolo | Dados insuficientes. Usar a dose de ceftazidima recomendada para a modalidade, mantendo a proporção 4:1 (ex.: 500 mg/125 mg). |
| Insuficiência hepáticaSem ajuste | Sem ajuste posológico específico | Conforme indicação e função renal | Sem ajuste. Nenhum dos componentes é metabolizado de forma significativa; monitorar clinicamente segurança e eficácia. |
Sem ajuste. Dose padrão.
Ajustar dose. Pediatria de 2 a < 18 anos: 25 mg/kg/6,25 mg/kg de 8/8 h, máximo 1 g/0,25 g por dose.
Ajustar dose. Sem regime pediátrico estabelecido para ClCr < 31 mL/min/1,73 m².
Ajustar dose. Monitorar sinais de neurotoxicidade.
Ajustar dose. Ambos os componentes são hemodialisáveis: nos dias de diálise, administrar após a sessão.
Dados insuficientes. Usar a dose de ceftazidima recomendada para a modalidade, mantendo a proporção 4:1 (ex.: 500 mg/125 mg).
Sem ajuste. Nenhum dos componentes é metabolizado de forma significativa; monitorar clinicamente segurança e eficácia.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| Idoso (≥ 65 anos)Ajustar pela função renal | Sem ajuste apenas pela idade | Conforme ClCr | Ajustar pela função renal. A depuração reduzida decorre principalmente da queda da função renal. |
| Criança < 2 anos com ClCr ≤ 50Sem regime definido | Dados insuficientes | Individualizar | Sem regime definido. Discutir com infectologia pediátrica e farmácia clínica. |
Ajustar pela função renal. A depuração reduzida decorre principalmente da queda da função renal.
Sem regime definido. Discutir com infectologia pediátrica e farmácia clínica.
Técnica de aplicação, vias e situações especiais.
Administrar exclusivamente por infusão EV de 2 horas, em velocidade constante. No adulto, o volume de infusão é de 100 mL; em pediatria, volume e duração podem ser ajustados.
Gera cerca de 12 mL com 167,3 mg/mL de ceftazidima. A dissolução libera gás: após o pó estar dissolvido, inserir agulha de alívio para reduzir a pressão. Diluir imediatamente; todo o preparo deve ser concluído em até 30 minutos após a primeira punção.
Reservar para infecção por Gram-negativo resistente comprovada ou fortemente suspeita. Calcular a depuração de creatinina antes de definir a dose.
Manter o frasco na embalagem original e retirá-lo somente imediatamente antes do preparo.
Injetar 10 mL de água para injetáveis, retirar a agulha e agitar até solução límpida, incolor a amarela. Depois de dissolvido, liberar a pressão com agulha de alívio.
2 g: todo o conteúdo (≈ 12 mL). 1 g: 6 mL. 0,75 g: 4,5 mL. Doses pediátricas: volume = mg de ceftazidima ÷ 167,3.
Transferir para bolsa de SF 0,9%, SG 5% ou Ringer lactato (adulto: 100 mL). Em seringa de infusão, usar apenas SF 0,9% ou SG 5%.
Usar bomba de infusão em velocidade constante, em via exclusiva. Não misturar com outros medicamentos.
2 g/0,5 g de 8/8 h
Todo o conteúdo reconstituído (≈ 12 mL) em bolsa até volume final de 100 mL.
Não adicionar outros medicamentos à bolsa.
Todo o conteúdo reconstituído (≈ 12 mL) em bolsa até volume final de 100 mL.
Não adicionar outros medicamentos à bolsa.
1 g/0,25 g ou 0,75 g/0,1875 g
1 g = 6 mL da solução reconstituída; 0,75 g = 4,5 mL.
Descartar a sobra do frasco; cada frasco é de uso único.
1 g = 6 mL da solução reconstituída; 0,75 g = 4,5 mL.
Descartar a sobra do frasco; cada frasco é de uso único.
Doses por peso
Volume reconstituído (mL) = dose de ceftazidima (mg) ÷ 167,3; completar com diluente até 8–40 mg/mL.
Concluir todo o preparo em até 30 minutos após a primeira punção do frasco.
Volume reconstituído (mL) = dose de ceftazidima (mg) ÷ 167,3; completar com diluente até 8–40 mg/mL.
Concluir todo o preparo em até 30 minutos após a primeira punção do frasco.
| Via | Status | Observações |
|---|---|---|
| Endovenosa | Via indicada | Somente infusão de 2 horas, após reconstituição e diluição. |
| Intramuscular | Não usar | Não aprovada para uso intramuscular. |
| Oral | Não se aplica | Não é absorvida por via oral. |
| Sublingual | Não se aplica | Não se aplica. |
| Subcutânea | Não usar | Não aprovada. |
| Retal | Não se aplica | Não se aplica. |
| Tópica/mucosas | Não se aplica | Não há formulação tópica. |
| SNG/SNE | Não se aplica | Medicamento exclusivamente parenteral. |
Somente infusão de 2 horas, após reconstituição e diluição.
Não aprovada para uso intramuscular.
Não é absorvida por via oral.
Não se aplica.
Não aprovada.
Não se aplica.
Não há formulação tópica.
Medicamento exclusivamente parenteral.
Para Enterobacterales produtoras de MBL (NDM, VIM, IMP), diretrizes internacionais recomendam ceftazidima-avibactam associada a aztreonam, administrados simultaneamente ou em sequência. Uso fora da bula, que deve ser conduzido com infectologia.
Associar metronidazol quando houver participação conhecida ou suspeita de anaeróbios.
No esquema de 8/8 h, o aporte é de aproximadamente 440 mg/dia de sódio, além do diluente. Considerar em insuficiência cardíaca, hipertensão e dieta restrita.
Usar após confirmação ou forte suspeita de resistência, preferencialmente com teste de sensibilidade e identificação da carbapenemase. Descalonar quando houver opção mais estreita.
Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.
A eliminação é renal para ambos os componentes. A depuração estimada pode mudar rapidamente no início da infecção; doses não ajustadas favorecem neurotoxicidade, e doses reduzidas por tempo excessivo após a recuperação renal podem comprometer a eficácia.
Dados limitados em gestantes. Não usar durante a gravidez a menos que claramente necessário e quando o benefício superar o risco. A ceftazidima atravessa a placenta.
Usar somente se claramente indicado; a interrupção da amamentação é recomendada durante o tratamento. Não há dados sobre a excreção do avibactam no leite.
Reduzir a dose quando ClCr ≤ 50 mL/min e reavaliar com frequência. A AUC do avibactam aumenta 3,8 vezes na insuficiência renal moderada e 7 vezes na grave. Em hemodiálise, administrar após a sessão.
Não é necessário ajuste na insuficiência hepática, mas recomenda-se monitorização clínica de segurança e eficácia.
Farmacologia, interações e informação regulatória.
Cefalosporina bactericida que se liga às proteínas ligadoras de penicilina, principalmente PBP3 de Gram-negativos, inibindo a síntese do peptidoglicano e levando à lise celular. A atividade correlaciona-se com o tempo de concentração livre acima da CIM.
Inibidor de beta-lactamase não beta-lactâmico que forma ligação covalente estável à hidrólise com a enzima. Inibe classes A (ESBL, KPC) e C (AmpC) de Ambler e a OXA-48 (classe D). Não inibe metalo-beta-lactamases (classe B) nem muitas oxacilinases, e não induz AmpC.
Ambos têm meia-vida terminal de cerca de 2 horas após administração EV e baixa ligação às proteínas plasmáticas (ceftazidima < 10%; avibactam ≈ 8%).
A ceftazidima alcança osso, coração, bile, escarro, humor aquoso e líquidos sinovial, pleural e peritoneal, e atravessa a placenta. O avibactam atinge o tecido subcutâneo em concentrações semelhantes à fração livre plasmática.
A ceftazidima é eliminada por filtração glomerular (80% a 90% na urina em 24 h). O avibactam tem depuração renal de cerca de 158 mL/min, indicando secreção tubular ativa por OAT1/OAT3, com cerca de 97% recuperados na urina.
Nenhum dos componentes é metabolizado de forma significativa. Ambos são parcialmente removidos por hemodiálise.
O avibactam é substrato dos transportadores renais OAT1 e OAT3; a probenecida inibe essa captação in vitro e pode reduzir sua eliminação, por isso a coadministração não é recomendada. Altas doses de cefalosporinas associadas a fármacos nefrotóxicos, como aminoglicosídeos, ou a diuréticos potentes, como a furosemida, podem agravar a função renal e exigem monitorização. O cloranfenicol antagoniza a ceftazidima in vitro e a associação deve ser evitada. Não há inibição ou indução relevante do citocromo P450, e o potencial de interações farmacocinéticas por outros mecanismos é baixo. In vitro, há pouco antagonismo ou sinergismo com metronidazol, aminoglicosídeos, fluoroquinolonas, vancomicina, linezolida, colistina e tigeciclina. A compatibilidade com outros medicamentos não foi estabelecida: não misturar na mesma solução. Pode positivar o teste de Coombs direto e gerar falso-positivo para glicosúria pelos métodos de redução do cobre, sem interferir em testes enzimáticos nem na creatinina pelo picrato alcalino.
Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.
Pfizer Brasil. Bula profissional do pó para solução para infusão 2 g + 0,5 g: indicações, posologia adulta e pediátrica, ajuste renal, preparo, estabilidade, interações e reações adversas.
Estudos de fase 3 em infecção intra-abdominal complicada, ITU complicada e pneumonia hospitalar/associada à ventilação, comparando ceftazidima-avibactam com carbapenêmicos.
Infectious Diseases Society of America. Orientações para KPC, OXA-48, metalo-beta-lactamases (associação com aztreonam) e Pseudomonas aeruginosa de difícil tratamento.
Ministério da Saúde. Relação Nacional de Medicamentos Essenciais; ceftazidima + avibactam não consta na relação.
WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Ceftazidime and beta-lactamase inhibitor: DDD parenteral de 6 g (ceftazidima).
Organização Mundial da Saúde. Ceftazidima-avibactam no grupo Reserva.
Critérios para prescrição, dispensação, controle e retenção de receita de antimicrobianos.
