Penicilina G de depósito, de absorção lenta e níveis séricos baixos porém prolongados, administrada exclusivamente por via intramuscular profunda. É o tratamento de escolha da sífilis (exceto neurossífilis), da faringoamigdalite estreptocócica e da profilaxia secundária da febre reumática.
Revisado em pela equipe MedFoco
Aplicar somente por via intramuscular profunda, aspirando antes de injetar. Injeção intra-arterial, intravenosa ou próxima a troncos nervosos pode causar parada cardiorrespiratória, mielite transversa, gangrena e necrose tecidual (síndrome de Nicolau).
O essencial do perfil clínico em uma tela.
É um sal pouco solúvel formado por duas moléculas de benzilpenicilina (penicilina G) e uma de N,N'-dibenziletilenodiamina. Após injeção intramuscular, é liberada lentamente e hidrolisada a penicilina G, produzindo níveis séricos baixos, porém muito prolongados, adequados a patógenos altamente sensíveis como Treponema pallidum e Streptococcus pyogenes.
Inibe a síntese da parede celular bacteriana ao ligar-se às proteínas ligadoras de penicilina; a liberação lenta a partir do sítio IM mantém concentrações baixas e prolongadas.
Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Benzilpenicilina benzatina 300.000 UI/mLPronta para uso | Suspensão injetável | Benzilpenicilina benzatina 1.200.000 UI/4 mLExcipiente relevante Metabissulfito de sódio | Frasco-ampola de 4 mL (1.200.000 UI); embalagens com 1, 10 ou 50 frascos-ampola. | Benzetacil |
| Benzilpenicilina benzatina 600.000 UIRENAME 2024 | Pó para suspensão injetável | 600.000 UI/frasco-ampola | Frasco-ampola com pó + ampola de diluente (água para injetáveis); embalagens com 1 ou 50 frascos-ampola. | BepebenFURP-Benzilpenicilina Benzatina |
| Benzilpenicilina benzatina 1.200.000 UIRENAME 2024 · CESAF | Pó para suspensão injetável | 1.200.000 UI/frasco-ampola | Frasco-ampola com pó + ampola de diluente (água para injetáveis); embalagens com 1 ou 50 frascos-ampola. | BepebenFURP-Benzilpenicilina Benzatina |
Nas apresentações em pó, siga o volume de diluente indicado na bula do produto em uso. A suspensão pronta (300.000 UI/mL) dispensa reconstituição, mas deve ser vigorosamente agitada antes de aspirar a dose.
Dose, frequência e duração por população.
Dose única IM (1.200.000 UI em cada glúteo).
Uma aplicação por semana, total de 7.200.000 UI.
Profilaxia secundária a cada 21 dias (600.000 UI se < 20 kg).
Dose única IM em situações selecionadas.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 1.200.000 UI | Dose única | Dose única | Faringoamigdalite e infecções leves a moderadas de pele por estreptococo do grupo A. Também é o esquema de bouba, bejel e pinta. |
| Sífilis recente | 2.400.000 UI | Dose única | Dose única | Sífilis primária, secundária e latente recente (até 1 ano de evolução). Aplicar 1.200.000 UI em cada glúteo. Inclui gestantes e parcerias sexuais. |
| Sífilis tardia ou de duração ignorada | 2.400.000 UI por aplicação | 1 vez por semana | 3 semanas (total de 7.200.000 UI) | Sífilis latente tardia, latente de duração ignorada e terciária, exceto neurossífilis. Manter intervalo semanal; atrasos podem exigir reinício do esquema conforme protocolo do Ministério da Saúde, especialmente na gestação. |
| Profilaxia secundária da febre reumática | 1.200.000 UI | A cada 21 dias | Conforme gravidade da cardite e idade | Intervalo recomendado pelas diretrizes brasileiras. A bula admite a cada 4 semanas, reservando 3 semanas para recorrências, lesão valvar grave ou falha do esquema mensal. |
| Profilaxia primária da febre reumática | 1.200.000 UI | Dose única | Dose única | Tratamento da faringoamigdalite estreptocócica para prevenir febre reumática e glomerulonefrite. |
Faringoamigdalite e infecções leves a moderadas de pele por estreptococo do grupo A. Também é o esquema de bouba, bejel e pinta.
Sífilis primária, secundária e latente recente (até 1 ano de evolução). Aplicar 1.200.000 UI em cada glúteo. Inclui gestantes e parcerias sexuais.
Sífilis latente tardia, latente de duração ignorada e terciária, exceto neurossífilis. Manter intervalo semanal; atrasos podem exigir reinício do esquema conforme protocolo do Ministério da Saúde, especialmente na gestação.
Intervalo recomendado pelas diretrizes brasileiras. A bula admite a cada 4 semanas, reservando 3 semanas para recorrências, lesão valvar grave ou falha do esquema mensal.
Tratamento da faringoamigdalite estreptocócica para prevenir febre reumática e glomerulonefrite.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 600.000 UI | Dose única | Dose única | Crianças com menos de 20 kg, conforme diretriz brasileira de febre reumática. A bula descreve 300.000 a 600.000 UI para crianças até 27 kg. |
| 1.200.000 UI | Dose única | Dose única | Crianças com 20 kg ou mais, conforme diretriz brasileira. A bula descreve 900.000 UI para crianças acima de 27 kg. | |
| Profilaxia secundária da febre reumática | 600.000 UI (< 20 kg) ou 1.200.000 UI (≥ 20 kg) | A cada 21 dias | Conforme gravidade da cardite e idade | Em lactentes e crianças pequenas, a face lateral da coxa pode ser preferível ao glúteo. Alternar os locais nas aplicações repetidas. |
| Sífilis adquirida | 50.000 UI/kg/dose | Dose única (recente) ou semanal × 3 (tardia) | 1 a 3 semanas | Dose máxima de 2.400.000 UI por aplicação. Adolescentes seguem o esquema do adulto. |
| Sífilis congênita | 50.000 UI/kg | Dose única | Dose única | Somente para recém-nascidos assintomáticos, com exame físico, radiografia de ossos longos e líquor normais e VDRL não reagente ou em títulos compatíveis, conforme critérios do protocolo do Ministério da Saúde. Quadros com alteração clínica, laboratorial ou liquórica exigem penicilina potássica EV ou procaína IM por 10 dias. |
Crianças com menos de 20 kg, conforme diretriz brasileira de febre reumática. A bula descreve 300.000 a 600.000 UI para crianças até 27 kg.
Crianças com 20 kg ou mais, conforme diretriz brasileira. A bula descreve 900.000 UI para crianças acima de 27 kg.
Em lactentes e crianças pequenas, a face lateral da coxa pode ser preferível ao glúteo. Alternar os locais nas aplicações repetidas.
Dose máxima de 2.400.000 UI por aplicação. Adolescentes seguem o esquema do adulto.
Somente para recém-nascidos assintomáticos, com exame físico, radiografia de ossos longos e líquor normais e VDRL não reagente ou em títulos compatíveis, conforme critérios do protocolo do Ministério da Saúde. Quadros com alteração clínica, laboratorial ou liquórica exigem penicilina potássica EV ou procaína IM por 10 dias.
Mesmos esquemas da adulta não gestante
É o único tratamento considerado adequado para prevenir a sífilis congênita. Iniciar sem demora, idealmente até 30 dias antes do parto, e tratar a parceria sexual. Gestantes com alergia à penicilina devem ser encaminhadas para dessensibilização.
Sem necessidade de suspender a amamentação
A benzilpenicilina é excretada no leite em pequenas quantidades. Observar o lactente quanto a diarreia, candidíase oral e exantema.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| ClCr 10 a 50 mL/minReduzir dose | 75% da dose usual | Mesmo intervalo do esquema | Reduzir dose. Ajuste previsto na bula do Benzetacil. Na prática, os esquemas de dose única ou semanal da sífilis costumam ser mantidos; confirmar a conduta com o protocolo institucional. |
| ClCr < 10 mL/minReduzir dose | 20 a 50% da dose usual | Mesmo intervalo do esquema | Reduzir dose. A excreção tubular está retardada. Pacientes com epilepsia e insuficiência renal têm maior risco de convulsões com penicilinas. |
| Insuficiência hepáticaSem ajuste | Sem ajuste posológico específico | Conforme indicação | Sem ajuste. A eliminação é predominantemente renal. |
Reduzir dose. Ajuste previsto na bula do Benzetacil. Na prática, os esquemas de dose única ou semanal da sífilis costumam ser mantidos; confirmar a conduta com o protocolo institucional.
Reduzir dose. A excreção tubular está retardada. Pacientes com epilepsia e insuficiência renal têm maior risco de convulsões com penicilinas.
Sem ajuste. A eliminação é predominantemente renal.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| IdosoSem ajuste pela idade | Sem ajuste posológico específico | Conforme indicação | Sem ajuste pela idade. Considerar a função renal estimada. |
| Pessoa vivendo com HIVMesmo esquema | Mesmos esquemas da população geral | Conforme estágio da sífilis | Mesmo esquema. Investigar neurossífilis diante de sinais neurológicos, oculares ou auditivos; nesses casos, usar benzilpenicilina potássica EV. |
Sem ajuste pela idade. Considerar a função renal estimada.
Mesmo esquema. Investigar neurossífilis diante de sinais neurológicos, oculares ou auditivos; nesses casos, usar benzilpenicilina potássica EV.
Técnica de aplicação, vias e situações especiais.
Aplicar exclusivamente por via IM profunda, de preferência no quadrante superior lateral do glúteo (ventroglútea ou dorsoglútea). Em lactentes e crianças pequenas, a face lateral da coxa pode ser preferível.
Bepeben: 3,6 mL (600.000 UI) e 3,2 mL (1.200.000 UI). FURP: 4,6 mL (600.000 UI) e 4,2 mL (1.200.000 UI). A suspensão pronta de 300.000 UI/mL não requer reconstituição. Agitar vigorosamente e aplicar imediatamente após o preparo.
Investigar história de alergia a penicilinas, cefalosporinas ou múltiplos alérgenos. Ter disponível material para manejo de anafilaxia, incluindo adrenalina.
Reconstituir o pó com o volume de diluente indicado pelo fabricante ou agitar vigorosamente o frasco da suspensão pronta até homogeneização completa.
Usar agulha de calibre suficiente (por exemplo, 30 × 8 ou 25 × 8 mm) para evitar obstrução pela suspensão viscosa.
Puxar o êmbolo antes da injeção; se surgir sangue ou alteração de cor da suspensão, retirar a agulha e aplicar em outro local.
A injeção lenta e contínua evita obstrução da agulha. Interromper se houver dor intensa, especialmente em crianças.
Aplicar 1.200.000 UI em cada glúteo. Nas doses repetidas, alternar os locais de aplicação.
Manter o paciente em observação por cerca de 30 minutos e orientar sobre a possibilidade de reação de Jarisch-Herxheimer no tratamento da sífilis.
| Via | Status | Observações |
|---|---|---|
| Intramuscular | Via indicada | Exclusivamente IM profunda, no quadrante superior lateral do glúteo ou face lateral da coxa em lactentes. |
| Endovenosa | Proibida | A injeção intravascular da suspensão pode causar embolia, parada cardiorrespiratória e morte. |
| Intra-arterial | Proibida | Risco de gangrena, necrose extensa e necessidade de amputação. |
| Subcutânea | Não usar | Aplicação superficial aumenta dor, nódulos e necrose local. |
| Oral | Não se aplica | Não há apresentação oral de benzilpenicilina benzatina; a opção oral é a fenoximetilpenicilina. |
| Sublingual | Não se aplica | Não se aplica. |
| Retal | Não se aplica | Não se aplica. |
| Tópica/mucosas | Não se aplica | Não se aplica. |
| SNG/SNE | Não se aplica | Não se aplica a suspensão injetável. |
Exclusivamente IM profunda, no quadrante superior lateral do glúteo ou face lateral da coxa em lactentes.
A injeção intravascular da suspensão pode causar embolia, parada cardiorrespiratória e morte.
Risco de gangrena, necrose extensa e necessidade de amputação.
Aplicação superficial aumenta dor, nódulos e necrose local.
Não há apresentação oral de benzilpenicilina benzatina; a opção oral é a fenoximetilpenicilina.
Não se aplica.
Não se aplica.
Não se aplica.
Não se aplica a suspensão injetável.
A administração pode e deve ocorrer na Atenção Primária, com equipe treinada e material para manejo de anafilaxia. A ausência de serviço de emergência no local não justifica postergar o tratamento da sífilis.
Indivíduos obesos podem atingir concentrações inferiores a 0,02 µg/mL. Usar agulha de comprimento suficiente para garantir deposição intramuscular.
Não há alternativa eficaz para prevenir a sífilis congênita. Gestantes com alergia confirmada devem ser referenciadas para dessensibilização em ambiente hospitalar.
Dor intensa imediata, palidez, livedo ou cianose no local sugerem embolia cutânea medicamentosa. Interromper a injeção e avaliar urgentemente.
Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.
A injeção intravascular ou próxima a nervos pode causar lesões neurovasculares graves e permanentes, incluindo mielite transversa, gangrena e necrose. Reações de hipersensibilidade graves são raras, mas exigem triagem de alergia e preparo para anafilaxia.
As penicilinas atravessam a placenta sem efeito fetal adverso conhecido. É o tratamento de escolha da sífilis gestacional e não deve ser postergado.
Excretada no leite em pequenas quantidades. Manter a amamentação e observar o lactente quanto a diarreia, candidíase e exantema.
A excreção é retardada. A bula prevê 75% da dose com ClCr 10–50 mL/min e 20–50% com ClCr < 10 mL/min.
Não há ajuste hepático estabelecido.
Farmacologia, interações e informação regulatória.
Após hidrólise a penicilina G, liga-se às proteínas ligadoras de penicilina e inibe a transpeptidação do peptidoglicano, com ação bactericida sobre microrganismos em multiplicação ativa. Não é ativa contra bactérias produtoras de penicilinase.
A solubilidade muito baixa produz liberação lenta a partir do sítio de injeção. Após 1.200.000 UI IM, concentrações ≥ 0,02 µg/mL persistem por cerca de 21 a 28 dias em boa parte dos pacientes.
Cerca de 50% liga-se às proteínas plasmáticas. Distribui-se amplamente, com maiores concentrações nos rins, mas penetra pouco no líquor.
Treponema pallidum é extremamente sensível. Também é ativa contra Streptococcus pyogenes, outros estreptococos beta-hemolíticos, pneumococos sensíveis, Corynebacterium diphtheriae e treponemas endêmicos.
A eliminação é renal por secreção tubular, retardada em neonatos, lactentes e insuficiência renal.
A probenecida reduz a secreção tubular das penicilinas e prolonga seus níveis séricos. Antimicrobianos bacteriostáticos, como tetraciclinas, podem antagonizar o efeito bactericida. As penicilinas reduzem a excreção do metotrexato, com risco de toxicidade, e podem diminuir os níveis do micofenolato por interferência na circulação êntero-hepática. Há relato de possível redução da eficácia de contraceptivos orais. Betabloqueadores podem tornar a anafilaxia mais grave e menos responsiva à adrenalina. Em exames, as penicilinas podem alterar a glicosúria medida pelo método do sulfato de cobre, sem interferir no método da glicose-oxidase.
Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.
Eurofarma Laboratórios S.A. Suspensão injetável 1.200.000 UI (300.000 UI/mL). Bula aprovada pela Anvisa em 15/04/2024.
Laboratório Teuto Brasileiro S.A. Pó para suspensão injetável 600.000 UI e 1.200.000 UI com diluente.
Fundação para o Remédio Popular. Pó para suspensão injetável 600.000 UI e 1.200.000 UI.
Ministério da Saúde. Esquemas de tratamento da sífilis adquirida, na gestação e congênita.
Sociedade Brasileira de Cardiologia. Penicilina G benzatina como escolha para profilaxia primária e secundária.
Ministério da Saúde. Benzilpenicilina benzatina nos Componentes Básico e Estratégico da Assistência Farmacêutica.
WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Benzathine benzylpenicillin.
Critérios para prescrição, dispensação, controle e retenção de receita de antimicrobianos.
