Formulação convencional da anfotericina B, antifúngico poliênico de amplo espectro reservado a infecções fúngicas invasivas, progressivas e potencialmente fatais, além de leishmanioses. Exige infusão EV lenta, dose máxima rigorosa e vigilância de função renal e eletrólitos.
Revisado em pela equipe MedFoco
A superdose de desoxicolato de anfotericina B pode causar parada cardiorrespiratória. As doses das formulações lipossomal (3–5 mg/kg/dia) e complexo lipídico (5 mg/kg/dia) são muito maiores; a confusão entre produtos é um erro de medicação grave e potencialmente fatal. Confirme sempre a formulação prescrita, dispensada e preparada.
O essencial do perfil clínico em uma tela.
É a formulação convencional da anfotericina B, antibiótico antifúngico poliênico derivado de Streptomyces nodosus, solubilizado com desoxicolato de sódio. Liga-se aos esteróis da membrana fúngica e altera sua permeabilidade. Continua sendo opção importante para micoses invasivas graves e leishmanioses, mas tem toxicidade renal e infusional maior que as formulações lipídicas, com as quais não é intercambiável.
Liga-se ao ergosterol da membrana celular fúngica, formando poros que aumentam a permeabilidade e causam extravasamento do conteúdo intracelular. É fungistática ou fungicida conforme a concentração e a sensibilidade do micro-organismo.
Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Anfotericina B 50 mgRENAME 2024 | Pó liofilizado para solução injetável | Anfotericina B 50 mg/frasco-ampolaExcipientes Desoxicolato de sódio e tampão fosfatoDiluente Água para injetáveis 10 mL | Caixa com 1 ou 25 frascos-ampola de 50 mg, acompanhados de ampola de 10 mL de água para injetáveis. | Anforicin BFuntex B |
| Anfotericina B 50 mg | Pó liofilizado para solução injetável | Anfotericina B 50 mg/frasco-ampolaExcipientes Desoxicolato de sódio | Embalagem hospitalar com 25 frascos-ampola de 50 mg. | Unianf |
O desoxicolato (convencional) não deve ser substituído pelo complexo lipídico ou pela formulação lipossomal, nem o contrário, sem nova prescrição: as doses, o preparo e o tempo de infusão são diferentes. Identifique a formulação pelo nome completo em todas as etapas.
Dose, frequência e duração por população.
Após dose-teste e escalonamento, conforme infecção.
Nunca exceder; risco de parada cardiorrespiratória.
Concentração de 0,1 mg/mL em SG 5%.
Reiniciar com dose baixa e escalonar.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 0,5 a 1 mg/kg/dia | 24/24 h | Conforme infecção e resposta clínica | Dose-alvo após início com 0,25–0,3 mg/kg e escalonamento de 5–10 mg/dia. Em patógenos menos sensíveis, até 1,5 mg/kg em dias alternados. Nunca exceder 1,5 mg/kg/dia. |
| Dose-teste e início | 1 mg (dose-teste), seguido de 0,25 a 0,3 mg/kg | Dose-teste em 20–30 min; depois 24/24 h | Primeiros dias de tratamento | Dose-teste em 20 mL de SG 5%, com sinais vitais a cada 30 min por 2–4 h. Em disfunção cardiopulmonar ou reação importante à dose-teste, usar segunda dose de 5–10 mg e escalonar 5–10 mg/dia. |
| Candidíase disseminada ou grave | 0,4 a 0,6 mg/kg/dia | 24/24 h | ≥ 4 semanas | Até 1 mg/kg/dia conforme gravidade. Doses cumulativas de 2–4 g podem ser necessárias até melhora clínica evidente. |
| Esofagite por Candida refratária | 0,3 mg/kg/dia | 24/24 h | Conforme resposta | Esofagite resistente à terapia local ou quando associada a outros antifúngicos. |
| Criptococose sem imunodepressão | 0,3 mg/kg/dia | 24/24 h | 4 a 6 semanas | Ou até culturas semanais negativas por 1 mês. Pacientes graves ou em monoterapia podem necessitar doses maiores. |
| Meningite criptocócica com aids | 0,7 a 0,8 mg/kg/dia | 24/24 h | Até 12 semanas | Em imunodeprimidos ou meningite, associar outros antifúngicos (flucitosina, fluconazol) conforme protocolo vigente. Protocolos atuais priorizam formulações lipídicas quando disponíveis. |
| Supressão crônica na aids | 1 mg/kg | 1 vez por semana | Conforme reconstituição imune | Após ciclo padrão com culturas negativas. Na prática, a manutenção costuma ser feita com azólico oral. |
| Coccidioidomicose primária | 1 a 1,5 mg/kg/dia | 24/24 h | Dose cumulativa de 0,5 a 2,5 g | Conforme gravidade e local da infecção. A meningite coccidioidal pode exigir terapia sistêmica e intratecal especializada. |
| Blastomicose grave | 0,3 a 1 mg/kg/dia | 24/24 h | Dose cumulativa de 1,5 a 2,5 g | Para pacientes gravemente enfermos. |
| Histoplasmose crônica ou disseminada | 0,5 a 1 mg/kg/dia | 24/24 h | Dose cumulativa de 2 a 2,5 g | Histoplasmose pulmonar crônica ou disseminada. |
| Esporotricose disseminada | Dose total de até 2,5 g | 24/24 h | Até 9 meses | Dose diária individualizada dentro da faixa usual, sem exceder 1,5 mg/kg/dia. |
| Aspergilose | 0,5 a 1 mg/kg/dia ou mais | 24/24 h | 6 a 12 semanas ou mais | Doses cumulativas de 2–4 g em infecções graves; tratamento já descrito por até 11 meses. Voriconazol e formulações lipídicas são preferidos em diretrizes atuais. |
| Mucormicose rinocerebral | 0,7 a 1,5 mg/kg/dia | 24/24 h | Conforme resposta | Associar desbridamento cirúrgico e correção rápida da cetoacidose diabética. Formulação lipossomal em dose alta é preferida quando disponível. |
| Leishmaniose visceral | 1 mg/kg/dia | 24/24 h | 14 a 20 dias consecutivos | Esquema do Ministério da Saúde; dose máxima diária de 50 mg. A formulação lipossomal é preferida em grupos de maior risco de toxicidade. |
| Candidúria em paciente de alto risco | 0,3 a 1 mg/kg/dia | 24/24 h | 1 a 7 dias | Esquema do Ministério da Saúde para candidúria com isolado resistente a fluconazol ou paciente de alto risco; trocar a sonda vesical. |
Dose-alvo após início com 0,25–0,3 mg/kg e escalonamento de 5–10 mg/dia. Em patógenos menos sensíveis, até 1,5 mg/kg em dias alternados. Nunca exceder 1,5 mg/kg/dia.
Dose-teste em 20 mL de SG 5%, com sinais vitais a cada 30 min por 2–4 h. Em disfunção cardiopulmonar ou reação importante à dose-teste, usar segunda dose de 5–10 mg e escalonar 5–10 mg/dia.
Até 1 mg/kg/dia conforme gravidade. Doses cumulativas de 2–4 g podem ser necessárias até melhora clínica evidente.
Esofagite resistente à terapia local ou quando associada a outros antifúngicos.
Ou até culturas semanais negativas por 1 mês. Pacientes graves ou em monoterapia podem necessitar doses maiores.
Em imunodeprimidos ou meningite, associar outros antifúngicos (flucitosina, fluconazol) conforme protocolo vigente. Protocolos atuais priorizam formulações lipídicas quando disponíveis.
Após ciclo padrão com culturas negativas. Na prática, a manutenção costuma ser feita com azólico oral.
Conforme gravidade e local da infecção. A meningite coccidioidal pode exigir terapia sistêmica e intratecal especializada.
Para pacientes gravemente enfermos.
Histoplasmose pulmonar crônica ou disseminada.
Dose diária individualizada dentro da faixa usual, sem exceder 1,5 mg/kg/dia.
Doses cumulativas de 2–4 g em infecções graves; tratamento já descrito por até 11 meses. Voriconazol e formulações lipídicas são preferidos em diretrizes atuais.
Associar desbridamento cirúrgico e correção rápida da cetoacidose diabética. Formulação lipossomal em dose alta é preferida quando disponível.
Esquema do Ministério da Saúde; dose máxima diária de 50 mg. A formulação lipossomal é preferida em grupos de maior risco de toxicidade.
Esquema do Ministério da Saúde para candidúria com isolado resistente a fluconazol ou paciente de alto risco; trocar a sonda vesical.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 0,5 a 1 mg/kg | 24/24 h | Conforme resposta clínica | Infecções fúngicas invasivas; usar a menor dose eficaz. Não ultrapassar 1,5 mg/kg/dia. A terapia pode ser consolidada com azólico oral. |
| Candidemia neonatal | 1 mg/kg/dia | 24/24 h | ≥ 14 dias após hemocultura negativa | Esquema do Ministério da Saúde para neonatos. Segurança e eficácia pediátricas não foram estabelecidas por estudos controlados; seguir protocolo neonatal. |
Infecções fúngicas invasivas; usar a menor dose eficaz. Não ultrapassar 1,5 mg/kg/dia. A terapia pode ser consolidada com azólico oral.
Esquema do Ministério da Saúde para neonatos. Segurança e eficácia pediátricas não foram estabelecidas por estudos controlados; seguir protocolo neonatal.
Usar quando o benefício superar o risco
Atravessa a placenta. Estudos em animais sem dano fetal e experiência clínica em gestantes sem efeitos fetais evidentes, embora limitada. É o antifúngico sistêmico de escolha em várias micoses graves na gestação.
Suspender a amamentação durante o tratamento
Excreção no leite desconhecida. Pela toxicidade potencial, recomenda-se suspender o aleitamento e a doação de leite durante o uso.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| Insuficiência renalContraindicado | Evitar; usar apenas em infecção com risco de vida | Sem esquema de ajuste por ClCr | Contraindicado. A eliminação renal é pequena e os níveis séricos não se alteram pela disfunção renal, mas o fármaco é nefrotóxico. Preferir formulação lipídica. Se houver elevação significativa de ureia e creatinina, suspender até melhora ou reduzir a dose conforme exames. |
| HemodiáliseSem dose suplementar | Sem ajuste posológico específico | Conforme indicação | Sem dose suplementar. A anfotericina B é pouco dialisável; não há necessidade de dose suplementar após a sessão. |
| Insuficiência hepáticaSem ajuste | Sem ajuste posológico específico | Conforme indicação | Sem ajuste. Os níveis sanguíneos não são afetados pela disfunção hepática, mas o fármaco pode causar hepatotoxicidade; monitorar função hepática periodicamente. |
Contraindicado. A eliminação renal é pequena e os níveis séricos não se alteram pela disfunção renal, mas o fármaco é nefrotóxico. Preferir formulação lipídica. Se houver elevação significativa de ureia e creatinina, suspender até melhora ou reduzir a dose conforme exames.
Sem dose suplementar. A anfotericina B é pouco dialisável; não há necessidade de dose suplementar após a sessão.
Sem ajuste. Os níveis sanguíneos não são afetados pela disfunção hepática, mas o fármaco pode causar hepatotoxicidade; monitorar função hepática periodicamente.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| IdosoIndividualizar | Ajustar à tolerância individual | Conforme indicação | Individualizar. A tolerância é muito variável; maior vulnerabilidade a nefrotoxicidade e distúrbios eletrolíticos. |
| Reinício após pausa > 7 diasReescalonar | 0,25 mg/kg | 24/24 h, com aumento gradual | Reescalonar. Retomar o escalonamento até a dose-alvo, como no início do tratamento. |
Individualizar. A tolerância é muito variável; maior vulnerabilidade a nefrotoxicidade e distúrbios eletrolíticos.
Reescalonar. Retomar o escalonamento até a dose-alvo, como no início do tratamento.
Técnica de aplicação, vias e situações especiais.
Administrar exclusivamente por via EV, em infusão de 2 a 6 horas, a 0,1 mg/mL em SG 5%, protegida da luz e sob supervisão clínica. Evitar infusão em menos de 1 hora.
Usar a água para injetáveis sem conservante que acompanha o frasco. Agitar até solução límpida e amarela. Não usar SF 0,9% nem diluentes com álcool benzílico ou outros conservantes.
Verifique que se trata de anfotericina B desoxicolato (convencional) e não de formulação lipossomal ou complexo lipídico. Calcule a dose em mg/kg e confira que não excede 1,5 mg/kg/dia.
Adicionar 10 mL de água para injetáveis ao frasco de 50 mg e agitar até dissolução completa, obtendo 5 mg/mL. Técnica asséptica rigorosa, pois não há conservantes.
Diluir em SG 5% até 0,1 mg/mL (por exemplo, 50 mg em volume final de 500 mL). Soluções de cloreto de sódio causam precipitação. Desprezar soluções com precipitado.
Não lavar o cateter com SF 0,9% imediatamente antes; usar SG 5%. Se houver filtro de linha, o poro deve ser de 1 µm ou maior.
Infundir em 2 a 6 horas, com o frasco protegido da luz. Registrar temperatura, pulso, frequência respiratória e pressão arterial, especialmente nas primeiras doses.
Febre, calafrios e náuseas são comuns nas primeiras doses. Pré-medicação com antitérmico, anti-histamínico ou hidrocortisona e meperidina para calafrios intensos podem ser usados conforme protocolo.
Creatinina e ureia em dias alternados durante o escalonamento e depois semanalmente; potássio, magnésio, hemograma e função hepática regularmente.
Etapa obrigatória antes da diluição
50 mg + 10 mL de água para injetáveis
Não reconstituir com SF 0,9% nem com diluente contendo álcool benzílico.
50 mg + 10 mL de água para injetáveis
Não reconstituir com SF 0,9% nem com diluente contendo álcool benzílico.
Administração diária
10 mL reconstituídos (50 mg) + 490 mL de SG 5%
Filtros de membrana na linha podem reter fármaco; se utilizados, poro ≥ 1 µm.
Infusão em menos de 1 hora associa-se a hipercalemia, hipotensão, arritmias e choque.
10 mL reconstituídos (50 mg) + 490 mL de SG 5%
Filtros de membrana na linha podem reter fármaco; se utilizados, poro ≥ 1 µm.
Infusão em menos de 1 hora associa-se a hipercalemia, hipotensão, arritmias e choque.
Antes da primeira dose terapêutica, quando adotada
1 mg em 20 mL de SG 5%
A dose-teste não prediz com segurança a tolerância, mas ajuda a escolher a dose inicial.
1 mg em 20 mL de SG 5%
A dose-teste não prediz com segurança a tolerância, mas ajuda a escolher a dose inicial.
| Via | Status | Observações |
|---|---|---|
| Endovenosa | Via indicada | Infusão lenta em 2–6 h, a 0,1 mg/mL em SG 5%, protegida da luz. Única via aprovada em bula para tratamento sistêmico. |
| Intratecal | Uso especializado | Descrita em referências para meningite coccidioidal, associada à terapia sistêmica. Uso restrito a equipes experientes; há relato de déficit neurológico após administração intratecal. |
| Irrigação vesical | Uso especializado | Citada em protocolo do Ministério da Saúde como alternativa na candidúria; não substitui terapia sistêmica em infecção invasiva. |
| Intramuscular | Não usar | Não é via de administração da anfotericina B. |
| Subcutânea | Não usar | Não é via de administração da anfotericina B. |
| Oral | Não se aplica | A formulação injetável não tem absorção oral útil para tratamento sistêmico. |
| Sublingual | Não se aplica | Não se aplica. |
| Retal | Não se aplica | Não se aplica. |
| Tópica/mucosas | Não se aplica | A apresentação injetável não é destinada a uso tópico. |
| SNG/SNE | Não se aplica | Não se aplica. |
Infusão lenta em 2–6 h, a 0,1 mg/mL em SG 5%, protegida da luz. Única via aprovada em bula para tratamento sistêmico.
Descrita em referências para meningite coccidioidal, associada à terapia sistêmica. Uso restrito a equipes experientes; há relato de déficit neurológico após administração intratecal.
Citada em protocolo do Ministério da Saúde como alternativa na candidúria; não substitui terapia sistêmica em infecção invasiva.
Não é via de administração da anfotericina B.
Não é via de administração da anfotericina B.
A formulação injetável não tem absorção oral útil para tratamento sistêmico.
Não se aplica.
Não se aplica.
A apresentação injetável não é destinada a uso tópico.
Não se aplica.
Não infundir em Y com SF 0,9% nem com outros medicamentos. Lavar a linha com SG 5% antes e depois, ou usar via exclusiva.
Há relatos de reações pulmonares agudas quando a anfotericina B é administrada durante ou logo após transfusão de leucócitos. Espaçar as infusões e monitorar função pulmonar.
Em pacientes selecionados, hidratação e repleção de sódio antes da infusão reduzem o risco de nefrotoxicidade. Medicação alcalina pode reduzir complicações da acidose tubular renal.
Há relatos de leucoencefalopatia em pacientes submetidos à irradiação corporal total que receberam anfotericina B.
Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.
A anfotericina B desoxicolato causa reações infusionais frequentes, nefrotoxicidade dose-dependente com perda de potássio e magnésio, acidose tubular renal e anemia normocítica. A superdose pode levar a parada cardiorrespiratória. A dose diária nunca deve ultrapassar 1,5 mg/kg.
Atravessa a placenta. Não houve dano fetal em estudos animais, e a experiência em gestantes com micoses sistêmicas não mostrou efeitos fetais evidentes, ainda que limitada. Usar quando o benefício justificar o risco.
Excreção no leite desconhecida. Pela toxicidade potencial, recomenda-se suspender o aleitamento e a doação de leite durante o tratamento.
Contraindicada na insuficiência renal, salvo infecção com risco de vida. Não há esquema de ajuste por depuração de creatinina; elevação significativa de ureia e creatinina exige suspensão temporária ou redução da dose. Pouco dialisável.
Níveis sanguíneos não se alteram pela disfunção hepática. Pode causar hepatotoxicidade, inclusive hepatite e insuficiência hepática aguda; monitorar provas hepáticas.
Farmacologia, interações e informação regulatória.
Polieno macrocíclico que se liga ao ergosterol da membrana fúngica, formando canais que aumentam a permeabilidade a íons e pequenas moléculas, com extravasamento do conteúdo celular. A ligação, em menor grau, ao colesterol das membranas humanas explica parte da toxicidade, especialmente tubular renal.
Com doses repetidas de cerca de 0,5 mg/kg/dia, os picos plasmáticos variam de 0,5 a 2 µg/mL. Liga-se cerca de 90% às proteínas plasmáticas e é pouco dialisável.
Atinge cerca de dois terços da concentração plasmática em pleura inflamada, peritônio, sinóvia e humor aquoso, mas raramente mais de 2,5% no líquor. O fígado parece ser o principal local de armazenamento.
Após meia-vida inicial de cerca de 24 horas, segue-se meia-vida de eliminação de aproximadamente 15 dias. Apenas 2–5% da dose é excretada na urina na forma ativa; a excreção biliar pode ser relevante.
O fármaco pode ser detectado na urina por 3 a 4 semanas após a suspensão. Os níveis sanguíneos não são afetados por disfunção renal ou hepática.
O grupo mais relevante é o de nefrotoxicidade aditiva: aminoglicosídeos, ciclosporina, tacrolimo, cisplatina, pentamidina, foscarnete, polimixinas, vancomicina e contrastes iodados aumentam o risco de lesão renal, exigindo evitar associações desnecessárias e monitorar intensivamente a função renal. A hipocalemia induzida pela anfotericina B é potencializada por corticosteroides, corticotropina e diuréticos de alça ou tiazídicos, e por sua vez aumenta a toxicidade de digitálicos, o efeito de relaxantes musculares esqueléticos e o risco pró-arrítmico de antiarrítmicos e outros fármacos que prolongam o QT; nesses casos, controlar potássio, magnésio e função cardíaca. Antineoplásicos e radioterapia somam risco de nefrotoxicidade, broncoespasmo, hipotensão e mielotoxicidade, assim como outros depressores medulares e zidovudina. A flucitosina tem sua toxicidade aumentada pela redução da excreção renal, o que pede monitorização de hemograma e, se disponível, de seus níveis. Imidazólicos podem induzir antagonismo ou resistência fúngica in vitro; a combinação deve ser feita com cautela. Transfusões de leucócitos devem ser espaçadas ao máximo da infusão pelo risco de toxicidade pulmonar aguda.
Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.
Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos Ltda. Bula para o profissional de saúde aprovada pela Anvisa em 30/06/2021: indicações, posologia, preparo, estabilidade, segurança e interações.
Bulas das demais marcas de desoxicolato de anfotericina B no mercado brasileiro, usadas para confirmação de apresentação e preparo.
Recomendações para tratamento de candidíase invasiva e mucormicose no SUS, incluindo esquemas com anfotericina B desoxicolato em neonatos e candidúria.
Esquema de anfotericina B desoxicolato 1 mg/kg/dia por 14 a 20 dias, com dose máxima diária de 50 mg.
Ministério da Saúde. Anfotericina B desoxicolato no Componente Estratégico da Assistência Farmacêutica.
WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Amphotericin B: DDD parenteral de 35 mg (convencional) e 210 mg (formulações lipídicas).
Critérios de prescrição e retenção de receita de antimicrobianos e lista de substâncias abrangidas.
