Associação parenteral de aminopenicilina com inibidor de beta-lactamase, na proporção 2:1, ativa contra Gram-positivos, Gram-negativos e anaeróbios produtores de beta-lactamase. Usada em infecções respiratórias, intra-abdominais, ginecológicas, de pele, ossos e articulações e na profilaxia cirúrgica.
Revisado em pela equipe MedFoco
Um frasco de 1,5 g contém 1 g de ampicilina + 0,5 g de sulbactam; um frasco de 3 g contém 2 g + 1 g. Esquemas pediátricos costumam ser calculados pelo componente ampicilina: confirme qual referência a prescrição utiliza. Dose máxima diária de sulbactam na bula: 4 g.
O essencial do perfil clínico em uma tela.
É a associação de ampicilina, uma aminopenicilina bactericida, com sulbactam, um inibidor irreversível de beta-lactamases. O sulbactam protege a ampicilina da degradação enzimática, ampliando o espectro para micro-organismos produtores de beta-lactamase, incluindo estafilococos sensíveis à oxacilina, Haemophilus, Moraxella e anaeróbios como Bacteroides fragilis. É de uso exclusivamente parenteral e hospitalar.
Betalactâmico bactericida que se liga às PBPs e bloqueia a síntese da parede celular bacteriana.
Inibe irreversivelmente beta-lactamases plasmidiais e cromossômicas, impedindo a hidrólise da ampicilina. Tem atividade própria contra Acinetobacter baumannii.
Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Ampicilina 1 g + Sulbactam 0,5 g | Pó para solução injetável | Ampicilina (como sódica) 1 gSulbactam (como sódico) 0,5 g | Frasco-ampola de 1,5 g; embalagens hospitalares com 1, 20 ou 30 frascos-ampola, com ou sem diluente, conforme fabricante. | UlctamSulbacterUnasyn |
| Ampicilina 2 g + Sulbactam 1 gDose mais alta | Pó para solução injetável | Ampicilina (como sódica) 2 gSulbactam (como sódico) 1 g | Frasco-ampola de 3 g; embalagens hospitalares com 1, 20, 30 ou 40 frascos-ampola, com ou sem diluente, conforme fabricante. | SulbacterUnasynLibractan |
O frasco de 3 g corresponde a 2 g de ampicilina. Em pediatria, o cálculo em mg/kg pode referir-se à associação (150 mg/kg/dia) ou só à ampicilina (100 mg/kg/dia), que são doses equivalentes. Explicite a referência na prescrição.
Dose, frequência e duração por população.
De 6/6 h ou 8/8 h, conforme gravidade.
Associação (100 mg/kg/dia de ampicilina), de 6/6 h ou 8/8 h.
Até 4 g/dia de sulbactam.
Até 48 h após resolução da febre e dos sintomas.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 1,5 a 3 g | 6/6 h ou 8/8 h | 5 a 14 dias | Dose diária pela gravidade: leve 1,5 a 3 g; moderada até 6 g; grave até 12 g (máximo de 4 g/dia de sulbactam). Infecções menos graves podem ser tratadas a cada 12 h. |
Dose diária pela gravidade: leve 1,5 a 3 g; moderada até 6 g; grave até 12 g (máximo de 4 g/dia de sulbactam). Infecções menos graves podem ser tratadas a cada 12 h.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Profilaxia cirúrgica | 1,5 a 3 g | Na indução anestésica; repetir a cada 6 a 8 h se necessário | Em geral interromper em até 24 h | Cirurgia abdominal e pélvica com possível contaminação peritoneal e parto cesáreo. Manter além de 24 h apenas se houver indicação terapêutica. |
| Acinetobacter baumannii resistente a carbapenêmicos | 9 g (6 g + 3 g) | 8/8 h, em infusão de 4 h | Conforme foco e resposta | Esquema de alta dose de sulbactam (9 g/dia) proposto por diretriz internacional, em combinação com outro agente ativo. Excede a dose máxima de bula: uso exclusivo sob orientação de infectologia e protocolo institucional. |
Cirurgia abdominal e pélvica com possível contaminação peritoneal e parto cesáreo. Manter além de 24 h apenas se houver indicação terapêutica.
Esquema de alta dose de sulbactam (9 g/dia) proposto por diretriz internacional, em combinação com outro agente ativo. Excede a dose máxima de bula: uso exclusivo sob orientação de infectologia e protocolo institucional.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Gonorreia não complicada | 1,5 g + probenecida 1 g VO | Dose única | Dose única | Esquema de bula. Diante da resistência atual do gonococo, preferir os esquemas das diretrizes vigentes de IST. |
Esquema de bula. Diante da resistência atual do gonococo, preferir os esquemas das diretrizes vigentes de IST.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 150 mg/kg/dia da associação | Divididos de 6/6 h ou 8/8 h | 5 a 14 dias | Equivale a 100 mg/kg/dia de ampicilina + 50 mg/kg/dia de sulbactam. Recém-nascidos, lactentes e crianças. Não exceder a dose do adulto. |
| Recém-nascido na 1ª semana de vida | 75 mg/kg/dia da associação | 12/12 h | Conforme indicação neonatal | Especialmente prematuros. Equivale a 50 mg/kg/dia de ampicilina + 25 mg/kg/dia de sulbactam. |
Equivale a 100 mg/kg/dia de ampicilina + 50 mg/kg/dia de sulbactam. Recém-nascidos, lactentes e crianças. Não exceder a dose do adulto.
Especialmente prematuros. Equivale a 50 mg/kg/dia de ampicilina + 25 mg/kg/dia de sulbactam.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Infecção grave | 200 a 400 mg/kg/dia de ampicilina | Divididos de 6/6 h | Conforme foco e resposta | Dose expressa pelo componente ampicilina. Máximo de 2 g de ampicilina por dose. Respeitar o limite diário de sulbactam. |
| Infecção intra-abdominal | 200 mg/kg/dia de ampicilina | Divididos de 6/6 h | Conforme controle do foco | Dose expressa pelo componente ampicilina; máximo de 2 g de ampicilina por dose. |
| Rinossinusite bacteriana grave | 200 a 400 mg/kg/dia de ampicilina | Divididos de 6/6 h | Conforme resposta | Dose expressa pelo componente ampicilina; máximo de 2 g de ampicilina por dose. |
| Endocardite | 200 a 300 mg/kg/dia de ampicilina | Divididos de 4/4 h ou 6/6 h | 4 a 6 semanas | Associar outros antimicrobianos e definir duração conforme agente e diretriz de endocardite. |
| Profilaxia cirúrgica | 50 mg/kg de ampicilina | Dose única até 60 min antes da incisão | Em geral até 24 h | Máximo de 2 g de ampicilina por dose. Repetir a cada 6 a 8 h se necessário. |
Dose expressa pelo componente ampicilina. Máximo de 2 g de ampicilina por dose. Respeitar o limite diário de sulbactam.
Dose expressa pelo componente ampicilina; máximo de 2 g de ampicilina por dose.
Dose expressa pelo componente ampicilina; máximo de 2 g de ampicilina por dose.
Associar outros antimicrobianos e definir duração conforme agente e diretriz de endocardite.
Máximo de 2 g de ampicilina por dose. Repetir a cada 6 a 8 h se necessário.
Usar quando clinicamente indicada
Estudos em animais sem risco fetal e sem estudos controlados em gestantes. Usado em profilaxia de cesárea e infecções obstétricas. Reduz transitoriamente os níveis plasmáticos de estrógenos conjugados.
Manter a amamentação
Ampicilina e sulbactam passam ao leite em baixas concentrações. Observar diarreia, candidíase e exantema no lactente.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| ClCr ≥ 30 mL/minSem ajuste | 1,5 a 3 g | 6/6 h ou 8/8 h | Sem ajuste. Dose usual conforme gravidade. |
| ClCr 15 a 29 mL/minAjustar intervalo | 1,5 a 3 g | 12/12 h | Ajustar intervalo. Ampicilina e sulbactam têm eliminação afetada de forma semelhante, mantendo a proporção plasmática. |
| ClCr 5 a 14 mL/minAjustar intervalo | 1,5 a 3 g | 24/24 h | Ajustar intervalo. Monitorar sinais neurológicos, pelo maior risco de convulsões com acúmulo. |
| HemodiáliseDose após diálise | 1,5 a 3 g | 24/24 h, administrada após a sessão | Dose após diálise. Ambos os componentes são removidos por hemodiálise; programar a dose do dia para o término da sessão. |
| Insuficiência hepáticaSem ajuste | Sem ajuste posológico específico | Conforme indicação | Sem ajuste. Há relatos de hepatite colestática e icterícia; monitorar função hepática em tratamentos prolongados e em hepatopatas. |
Sem ajuste. Dose usual conforme gravidade.
Ajustar intervalo. Ampicilina e sulbactam têm eliminação afetada de forma semelhante, mantendo a proporção plasmática.
Ajustar intervalo. Monitorar sinais neurológicos, pelo maior risco de convulsões com acúmulo.
Dose após diálise. Ambos os componentes são removidos por hemodiálise; programar a dose do dia para o término da sessão.
Sem ajuste. Há relatos de hepatite colestática e icterícia; monitorar função hepática em tratamentos prolongados e em hepatopatas.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| IdosoAjustar pela função renal | Sem redução apenas pela idade | Conforme depuração de creatinina | Ajustar pela função renal. Usar com cautela e estimar a função renal antes do esquema. |
Ajustar pela função renal. Usar com cautela e estimar a função renal antes do esquema.
Técnica de aplicação, vias e situações especiais.
Pode ser administrada em bolus EV de no mínimo 3 minutos ou em infusão de 15 a 30 minutos. A via IM profunda é alternativa, podendo-se usar lidocaína 0,5% na reconstituição para reduzir a dor.
Volume final de 4 mL (1,5 g) ou 8 mL (3 g), concentração de 250 mg/mL de ampicilina + 125 mg/mL de sulbactam. Alguns fabricantes indicam 3,2 mL e 6,4 mL: seguir a bula do produto utilizado.
Pergunte sobre reações a penicilinas, cefalosporinas e outros alérgenos. Tenha adrenalina e material de via aérea disponíveis.
Adicionar 3 mL (frasco de 1,5 g) ou 6 mL (frasco de 3 g) de água para injetáveis ou SF 0,9% e agitar até dissolução completa.
Injetar a solução reconstituída lentamente, em no mínimo 3 minutos.
Diluir em SF 0,9% até no máximo 45 mg/mL (30 + 15 mg/mL) e infundir em 15 a 30 minutos.
Aplicar em grande massa muscular; a solução concentrada deve ser usada em até 1 hora após a reconstituição.
Reconstituir e administrar separadamente, pois aminopenicilinas inativam aminoglicosídeos in vitro. Não misturar com hemoderivados ou hidrolisados proteicos.
Administração intermitente rápida
1,5 g + 3 mL = 4 mL · 3 g + 6 mL = 8 mL.
1,5 g + 3 mL = 4 mL · 3 g + 6 mL = 8 mL.
Preparo preferencial para infusão
Exemplo: 3 g em 100 mL de SF 0,9% = 30 mg/mL.
Ringer lactato a 45 mg/mL: 8 h em temperatura ambiente e 24 h refrigerado.
Exemplo: 3 g em 100 mL de SF 0,9% = 30 mg/mL.
Ringer lactato a 45 mg/mL: 8 h em temperatura ambiente e 24 h refrigerado.
Quando a solução salina for inadequada
A ampicilina é menos estável em soluções com glicose ou outros carboidratos; preferir SF 0,9%.
A ampicilina é menos estável em soluções com glicose ou outros carboidratos; preferir SF 0,9%.
Alternativa à via EV
A solução com lidocaína é exclusiva para uso IM.
A solução com lidocaína é exclusiva para uso IM.
| Via | Status | Observações |
|---|---|---|
| Endovenosa | Via indicada | Bolus em no mínimo 3 minutos ou infusão de 15 a 30 minutos, até 45 mg/mL. |
| Intramuscular | Via indicada | IM profunda; pode reconstituir com lidocaína 0,5% para reduzir a dor; usar em até 1 hora. |
| Oral | Não se aplica | A forma injetável não é administrada por via oral. |
| Sublingual | Não se aplica | Não se aplica. |
| Subcutânea | Não usar | Não é via aprovada. |
| Retal | Não se aplica | Não se aplica. |
| Tópica/mucosas | Não se aplica | Não se aplica. |
| SNG/SNE | Não se aplica | Não há apresentação enteral. |
Bolus em no mínimo 3 minutos ou infusão de 15 a 30 minutos, até 45 mg/mL.
IM profunda; pode reconstituir com lidocaína 0,5% para reduzir a dor; usar em até 1 hora.
A forma injetável não é administrada por via oral.
Não se aplica.
Não é via aprovada.
Não se aplica.
Não se aplica.
Não há apresentação enteral.
Doses de 12 g/dia representam carga de sódio relevante; considerar em insuficiência cardíaca, hipertensão e cirrose.
A mistura física inativa o aminoglicosídeo; se a infusão for sequencial no mesmo acesso, lavar a linha entre os fármacos.
O sulbactam é o componente ativo contra A. baumannii. Esquemas para cepas resistentes a carbapenêmicos usam doses de sulbactam acima da bula, em infusão prolongada e associação, sob orientação especializada.
Grande parte dos pacientes com mononucleose desenvolve exantema com ampicilina; a associação não tem papel nessa infecção viral.
Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.
Anafilaxia potencialmente fatal é mais frequente em pacientes com alergia prévia a penicilinas ou a múltiplos alérgenos. Foram relatadas necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, eritema multiforme e pustulose exantemática aguda generalizada.
Sem evidência de dano fetal em animais e sem estudos controlados em gestantes. Usada em profilaxia cirúrgica obstétrica e infecções puerperais quando indicada.
Excreção em baixas concentrações no leite. Manter amamentação, observando diarreia, candidíase e exantema no lactente.
Com ClCr < 30 mL/min, espaçar as doses: 12/12 h com ClCr 15 a 29 mL/min e 24/24 h com ClCr 5 a 14 mL/min. Dialisável.
Sem ajuste estabelecido, mas há relatos de lesão hepática induzida, incluindo hepatite colestática e icterícia. Monitorar enzimas em tratamentos prolongados.
Farmacologia, interações e informação regulatória.
Liga-se às proteínas ligadoras de penicilina e impede a transpeptidação final do peptidoglicano, inibindo a síntese da parede celular e causando lise bacteriana.
Inibidor irreversível de beta-lactamases que protege a ampicilina da degradação por bactérias resistentes. Liga-se também a PBPs de Acinetobacter, com atividade bactericida própria contra esse gênero.
Após injeção IM, ambos são absorvidos rapidamente. Distribuem-se amplamente em tecidos e líquidos, com baixa penetração no líquor exceto na presença de inflamação meníngea.
A ligação proteica é de cerca de 20–25% para a ampicilina e 38% para o sulbactam. A meia-vida de ambos é de aproximadamente 1 hora com função renal normal.
Cerca de 75–85% de cada componente é eliminado inalterado na urina nas primeiras 8 horas. A insuficiência renal prolonga a eliminação de ambos de forma semelhante, preservando a proporção plasmática.
A probenecida reduz a secreção tubular e prolonga as concentrações séricas. Ambos são removidos por hemodiálise.
Agentes bacteriostáticos, como cloranfenicol, eritromicina, sulfonamidas e tetraciclinas, podem interferir no efeito bactericida e devem ser evitados em associação. A probenecida reduz a secreção tubular de ampicilina e sulbactam, prolongando os níveis e aumentando o risco de toxicidade, e o metotrexato tem sua depuração reduzida pelas penicilinas, exigindo monitorização e eventual ajuste de leucovorina. O alopurinol aumenta a incidência de exantema. Penicilinas parenterais alteram a agregação plaquetária e os testes de coagulação, efeito que pode ser potencializado por anticoagulantes. Contraceptivos orais com estrógeno podem perder eficácia. Aminoglicosídeos são inativados in vitro e devem ser administrados separadamente. Pode haver glicosúria falso-positiva com reagentes de Benedict, Fehling e Clinitest e redução transitória de estrógenos conjugados plasmáticos em gestantes.
Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.
Fresenius Kabi Brasil. Apresentações de 1 g + 0,5 g e 2 g + 1 g, posologia, ajuste renal, reconstituição, estabilidade por diluente, interações e reações adversas.
Pfizer. Bula de referência da associação, incluindo uso pediátrico e reconstituição.
Mylan/Viatris Farmacêutica do Brasil. Apresentações de 1,5 g e 3 g.
Esquema de ajuste por depuração de creatinina (≥ 30, 15–29 e 5–14 mL/min).
Infectious Diseases Society of America. Sulbactam em alta dose para Acinetobacter baumannii resistente a carbapenêmicos.
American Academy of Pediatrics. Doses pediátricas pelo componente ampicilina.
Ministério da Saúde. Relação Nacional de Medicamentos Essenciais, consultada para inclusão de penicilinas associadas a inibidores.
WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Ampicillin and beta-lactamase inhibitor: DDD parenteral de 6 g.
Critérios para prescrição, dispensação, controle e retenção de receita de medicamentos antimicrobianos.
