Biguanida de primeira linha no diabetes tipo 2, com formulações de liberação imediata e prolongada. Reduz a produção hepática de glicose e melhora a sensibilidade à insulina.
Revisado em pela equipe MedFoco
A metformina é contraindicada quando a TFGe é inferior a 30 mL/min/1,73 m². Situações com desidratação, hipóxia, insuficiência renal aguda ou contraste iodado podem elevar o risco de acidose láctica e exigir suspensão temporária.
O essencial do perfil clínico em uma tela.
É uma biguanida anti-hiperglicemiante que reduz principalmente a produção hepática de glicose, melhora a sensibilidade à insulina e aumenta a utilização periférica da glicose. Também exerce efeitos no metabolismo intestinal, incluindo modulação da sinalização incretínica e dos ácidos biliares.
Reduz a produção hepática de glicose, melhora a captação periférica e a sensibilidade à insulina e reduz parcialmente a absorção intestinal de glicose.
Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Metformina 500 mgRENAME 2024 | Comprimido | 500 mg | Caixa com 30 comprimidos. | GlicometTeutoformin |
| Metformina 850 mgRENAME 2024 | Comprimido | 850 mg | Caixa com 30 comprimidos. | GliceforGlicometMetformedTeutoformin |
| Metformina 500 mg | Comprimido revestido | 500 mg | Caixa com 30 comprimidos revestidos. | GlifageDiglixxFormyn |
| Metformina 850 mg | Comprimido revestido | 850 mg | Caixa com 30 comprimidos revestidos. | GlifageDiglixxFormynFUNED MetforminaMytfor |
| Metformina 1 g | Comprimido revestido | 1 g | Caixa com 30 comprimidos revestidos. | GlifageFormyn |
| Metformina 500 mgXR | Comprimido de liberação prolongada | 500 mg | Caixa com 30 comprimidos de liberação prolongada. | Glifage XR |
| Metformina 750 mgXR | Comprimido de liberação prolongada | 750 mg | Caixa com 10 ou 30 comprimidos de liberação prolongada. | Glifage XR |
| Metformina 850 mg | Comprimido de liberação prolongada | 850 mg | Caixa com 10 ou 30 comprimidos de liberação prolongada. | Glifage XR |
| Metformina 1 g | Comprimido de liberação prolongada | 1 g | Caixa com 10 ou 30 comprimidos de liberação prolongada. | Glifage XR |
A formulação XR possui esquema próprio de administração e não deve ser triturada. Ao trocar entre formulações, considerar dose diária total, tolerabilidade gastrointestinal, função renal e orientação da apresentação específica.
Dose, frequência e duração por população.
Ou 850 mg 1x/dia
Preferencialmente no jantar
Com monitorização renal
Suspender
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual — 500 mg IR | 500 mg | 2x/dia, no café da manhã e jantar | Uso contínuo | Pode aumentar em 500 mg/semana conforme resposta e tolerabilidade, até 2.500 mg/dia para essa apresentação. |
| Dose usual — 850 mg IR | 850 mg | 1x/dia no café da manhã | Uso contínuo | Pode aumentar a cada 2 semanas até 850 mg 3x/dia, equivalente a 2.550 mg/dia. |
| Manutenção — 1 g IR | 1.000 mg | 1 a 2x/dia, conforme dose diária prévia | Uso contínuo | Pode substituir dois comprimidos de 500 mg quando apropriado. Individualizar pela dose diária previamente tolerada. |
| Dose usual — XR 500 mg | 500 mg | 1x/dia no jantar | Uso contínuo | Aumentar em 500 mg a cada 2 semanas conforme necessidade. Máximo de 2.000 mg/dia. |
| Dose usual — XR 750 mg | 750 mg | 1x/dia no jantar | Uso contínuo | Aumentar em 750 mg a cada 2 semanas conforme necessidade. Máximo de 2.250 mg/dia. |
| Dose usual — XR 850 mg | 850 mg | 1x/dia no jantar | Uso contínuo | Aumentar em 850 mg a cada 2 semanas conforme necessidade. Máximo de 2.550 mg/dia. |
| Manutenção — XR 1 g | 1.000 a 2.000 mg | 1x/dia no jantar | Uso contínuo | Apresentação destinada à manutenção em pacientes já tratados com 1.000 ou 2.000 mg/dia. Máximo de 2.000 mg/dia. |
| Pré-diabetes | 500 mg | 1x/dia no café da manhã | Uso contínuo com reavaliação periódica | Pode ser titulada conforme resposta. Indicação deve acompanhar intervenção intensiva no estilo de vida e avaliação do risco de progressão para DM2. |
| Síndrome dos ovários policísticos | 1.000 a 1.500 mg/dia | Dividir em 2 ou 3 tomadas | Individualizar | Iniciar com 500 mg/dia e aumentar 500 mg por semana. Em casos selecionados, podem ser utilizados 850 mg 2 a 3x/dia. |
| DM1 adjuvante | 500 ou 850 mg | 2 a 3x/dia | Uso contínuo | Nunca substitui a insulina. Ajustar a dose de insulina com base no controle glicêmico e no risco de hipoglicemia da terapia combinada. |
Pode aumentar em 500 mg/semana conforme resposta e tolerabilidade, até 2.500 mg/dia para essa apresentação.
Pode aumentar a cada 2 semanas até 850 mg 3x/dia, equivalente a 2.550 mg/dia.
Pode substituir dois comprimidos de 500 mg quando apropriado. Individualizar pela dose diária previamente tolerada.
Aumentar em 500 mg a cada 2 semanas conforme necessidade. Máximo de 2.000 mg/dia.
Aumentar em 750 mg a cada 2 semanas conforme necessidade. Máximo de 2.250 mg/dia.
Aumentar em 850 mg a cada 2 semanas conforme necessidade. Máximo de 2.550 mg/dia.
Apresentação destinada à manutenção em pacientes já tratados com 1.000 ou 2.000 mg/dia. Máximo de 2.000 mg/dia.
Pode ser titulada conforme resposta. Indicação deve acompanhar intervenção intensiva no estilo de vida e avaliação do risco de progressão para DM2.
Iniciar com 500 mg/dia e aumentar 500 mg por semana. Em casos selecionados, podem ser utilizados 850 mg 2 a 3x/dia.
Nunca substitui a insulina. Ajustar a dose de insulina com base no controle glicêmico e no risco de hipoglicemia da terapia combinada.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual — 500 mg IR | 500 mg | 1x/dia com refeição | Uso contínuo | A partir de 10 anos. Titular conforme resposta e tolerabilidade. Dose máxima diária de 2.000 mg. |
| Dose usual — 850 mg IR | 850 mg | 1x/dia com refeição | Uso contínuo | A partir de 10 anos. Titular conforme necessidade; respeitar dose máxima pediátrica de 2.000 mg/dia. |
| Liberação prolongada | Não indicada para menores de 17 anos | — | — | As apresentações XR do produto de referência não são indicadas para menores de 17 anos. |
A partir de 10 anos. Titular conforme resposta e tolerabilidade. Dose máxima diária de 2.000 mg.
A partir de 10 anos. Titular conforme necessidade; respeitar dose máxima pediátrica de 2.000 mg/dia.
As apresentações XR do produto de referência não são indicadas para menores de 17 anos.
Individualizar conforme indicação obstétrica/endocrinológica
A bula brasileira classifica como Categoria B. Para diabetes durante a gestação, a insulina é a estratégia preferida no produto de referência; individualizar conforme protocolo e acompanhamento especializado.
Uso não recomendado pelo produto de referência
A metformina é excretada no leite em pequenas quantidades. A bula de referência não recomenda o uso durante a amamentação; avaliar alternativa ou conduta individualizada.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| TFGe 30 a 59 mL/min/1,73 m²Ajustar dose | Iniciar 500 ou 850 mg/dia | 1x/dia | Ajustar dose. Dose máxima de 1.000 mg/dia. Monitorar função renal a cada 3–6 meses se TFGe 45–59 e a cada 3 meses se TFGe 30–44. |
| TFGe < 30 mL/min/1,73 m²Contraindicado | Não usar | — | Contraindicado. Interromper a metformina se a TFGe cair abaixo de 30 mL/min/1,73 m² devido ao aumento do risco de acidose láctica. |
| Insuficiência hepáticaContraindicado | Não usar | — | Contraindicado. Hepatopatia significativa aumenta o risco de acidose láctica; a bula brasileira contraindica o uso em insuficiência hepática. |
Ajustar dose. Dose máxima de 1.000 mg/dia. Monitorar função renal a cada 3–6 meses se TFGe 45–59 e a cada 3 meses se TFGe 30–44.
Contraindicado. Interromper a metformina se a TFGe cair abaixo de 30 mL/min/1,73 m² devido ao aumento do risco de acidose láctica.
Contraindicado. Hepatopatia significativa aumenta o risco de acidose láctica; a bula brasileira contraindica o uso em insuficiência hepática.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| IdosoCautela | Individualizar pela função renal | Conforme apresentação e tolerabilidade | Cautela. A redução da função renal pode ser assintomática em idosos. Evitar a dose máxima quando a função renal estiver reduzida e monitorar TFGe periodicamente. |
Cautela. A redução da função renal pode ser assintomática em idosos. Evitar a dose máxima quando a função renal estiver reduzida e monitorar TFGe periodicamente.
Técnica de aplicação, vias e situações especiais.
Administrar durante ou imediatamente após as refeições para melhorar a tolerabilidade gastrointestinal. As formulações XR devem ser engolidas inteiras.
Administrar durante ou logo após a refeição. Na tomada única, seguir o horário indicado para a formulação, geralmente café da manhã para IR ou jantar para XR.
A titulação gradual reduz náusea, dor abdominal e diarreia e ajuda a identificar a menor dose eficaz.
Comprimidos de liberação prolongada devem ser engolidos inteiros. Triturar ou mastigar compromete o mecanismo de liberação.
Não dobrar a dose para compensar. Prosseguir com a próxima tomada no horário habitual.
Não trocar automaticamente comprimido de liberação imediata por XR sem revisar dose diária total, horário e tolerabilidade.
Suspender temporariamente quando houver desidratação importante, deterioração aguda da função renal, cirurgia de grande porte ou uso de contraste iodado, conforme orientação clínica.
| Via | Status | Observações |
|---|---|---|
| Oral | Via indicada | Administrar com alimento. Formulações de liberação imediata e prolongada possuem esquemas distintos. |
| SNG/SNE | Depende da formulação | Formulações de liberação imediata podem ser trituradas ou dispersas somente quando a apresentação específica e o protocolo institucional permitirem. XR não deve ser triturada. |
| Sublingual | Não usar | Não se aplica. |
| Endovenosa | Não usar | Não existe apresentação endovenosa de metformina para uso clínico rotineiro. |
| Intramuscular | Não usar | Não se aplica. |
| Subcutânea | Não usar | Não se aplica. |
| Retal | Não usar | Não se aplica. |
| Tópica/mucosas | Não usar | Não se aplica. |
Administrar com alimento. Formulações de liberação imediata e prolongada possuem esquemas distintos.
Formulações de liberação imediata podem ser trituradas ou dispersas somente quando a apresentação específica e o protocolo institucional permitirem. XR não deve ser triturada.
Não se aplica.
Não existe apresentação endovenosa de metformina para uso clínico rotineiro.
Não se aplica.
Não se aplica.
Não se aplica.
Não se aplica.
Interromper antes ou no momento do exame com contraste iodado. Reiniciar apenas após pelo menos 48 horas e depois de confirmar estabilidade da função renal.
Suspender 48 horas antes de cirurgia sob anestesia geral, raquidiana ou peridural. Reiniciar após pelo menos 48 horas, retorno da alimentação e função renal estável.
A ingestão excessiva de álcool aumenta o risco de acidose láctica, principalmente na presença de hepatopatia, jejum ou desnutrição.
Os componentes inertes de comprimidos de liberação prolongada podem ser eliminados como massa hidratada semelhante ao comprimido, sem perda de eficácia.
Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.
O risco aumenta com acúmulo de metformina, especialmente em insuficiência renal aguda ou grave, hipóxia, sepse, insuficiência hepática, jejum prolongado e consumo excessivo de álcool.
A bula brasileira classifica a metformina como Categoria B. No diabetes durante a gestação, o produto de referência orienta preferência por insulina; o uso deve ser individualizado conforme protocolo e acompanhamento especializado.
A metformina passa para o leite em pequenas quantidades. O produto de referência não recomenda seu uso durante a amamentação; individualizar conforme benefício materno, alternativa terapêutica e acompanhamento do lactente.
TFGe 30–59 mL/min/1,73 m²: iniciar 500 ou 850 mg/dia e limitar a 1.000 mg/dia segundo a bula brasileira. TFGe < 30: contraindicado.
Insuficiência hepática significativa aumenta o risco de acidose láctica e constitui contraindicação nas informações brasileiras do produto.
Farmacologia, interações e informação regulatória.
Reduz a produção hepática de glicose, melhora a sensibilidade à insulina e a utilização periférica da glicose e reduz parcialmente a absorção intestinal. Efeitos intestinais sobre GLP-1, microbiota e metabolismo dos ácidos biliares também participam de sua ação metabólica.
A metformina não sofre metabolismo hepático clinicamente relevante e é eliminada principalmente de forma inalterada pelos rins, por filtração glomerular e secreção tubular.
Por isso, a redução da função renal aumenta a exposição sistêmica e é o principal fator farmacocinético associado ao risco de acúmulo e acidose láctica.
A metformina reduz HbA1c e glicemia com baixo risco de hipoglicemia quando usada isoladamente. A titulação lenta e as formulações XR podem melhorar a tolerabilidade gastrointestinal.
O uso prolongado está associado à redução de vitamina B12, motivo pelo qual a avaliação periódica é recomendada em pacientes de maior risco.
Meios de contraste iodados podem precipitar deterioração renal e aumentar o risco de acúmulo de metformina; suspender temporariamente e reavaliar a função renal antes do reinício. Álcool em excesso aumenta o risco de acidose láctica. Fármacos que comprometem a função renal, como AINEs, diuréticos de alça, inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina II, exigem maior vigilância renal. Medicamentos que competem por transportadores de cátions orgânicos, como cimetidina, dolutegravir, vandetanibe e outros, podem alterar a exposição à metformina. Corticosteroides, agonistas beta-2, diuréticos, danazol e alguns antipsicóticos podem elevar a glicemia e exigir reavaliação do controle metabólico. A associação com insulina ou secretagogos aumenta o risco de hipoglicemia por causa do outro agente, embora a metformina isoladamente raramente cause hipoglicemia.
Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.
Merck S.A. Comprimidos revestidos de 500 mg, 850 mg e 1 g; referência para indicações, posologia, função renal, gravidez, lactação, contraste e segurança.
Merck S.A. Comprimidos de liberação prolongada de 500 mg, 750 mg, 850 mg e 1 g; referência para administração, titulação e limites das formulações XR.
Ministério da Saúde. Cloridrato de metformina 500 mg e 850 mg em comprimidos no Componente Básico da Assistência Farmacêutica.
Ministério da Saúde. Consultado para confirmar a oferta gratuita de medicamentos para diabetes e a presença da metformina no programa.
Recomenda metformina desde o início do tratamento em adultos apropriados com TFGe ≥ 30 mL/min/1,73 m² e reforça redução de dose na doença renal e monitorização de vitamina B12.
Revisão do papel da metformina na rede pública, incluindo disponibilidade de formulação XR pelo Farmácia Popular e ajuste em doença renal.
American Diabetes Association. Referência complementar para eficácia, tolerabilidade gastrointestinal, doença renal e vitamina B12.
Classificação internacional da metformina no grupo das biguanidas.
